El aumento de la producción de anión superóxido por angiotensina II a través de la estimulación de la NADPH oxidasa se debe a la liberación/producción de endotelina-1.

YEVES AM; CALDIZ CB; CORREA MV; ENNIS IL; GARCIARENA CD; CINGOLANI HE; CHIAPPE DE CINGOLANI GE

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2007

La producción del anion superoxido (O2.) por angiotensina II (Ang II) es a través del aumento de la actividad de la NADPH oxidasa. Dicho efecto dependiente de la dosis y mediado por los receptores AT1 se detectó en cortes de tejido cardiaco de gato por luminiscencia con lucigenina 5 mM. La producción de superoxido aumentó (43±8, n=34) y (117±21%, n=14) con 1nM y 100 nM de Ang II respectivamente (P<0.05) y se canceló con losartan 1 μM. Previamente demostramos en miocitos cardiacos de gato que la Ang II a la dosis de 1 nM induce un efecto inotropico positivo a través de la liberación y/o producción de endotelina (ET-1) y que depende de un aumento de la producción de especies reactivas del oxigeno. El aumento de la producción de O2. inducido por dicha dosis de Ang II en cortes de tejido cardiaco se suprimió con apocinina 300mM (-6±14%, n=9) y por los bloqueantes de ET-1 inespecífico (TAK044=14±12%, n=10) y específico (BQ 123=12±7%, n=9) respectivamente.  Más aun, la incubación durante 15 min. con Ang II 1 nM aumenta el mRNA de prepro-ET-1 (142±40%, n=4, P<0.05) posiblemente  para restablecer el deposito intracelular de ET-1. El efecto de ET-1 (5 nM)  homologa el aumento de la producción de O2. que produce Ang II 1nM y también es inhibida por apocinina 300 mM, TAK044 5 mM y BQ123 10 mM. Los inhibidores 5-HD (100 mM) y glibenclamida (50 mM) de los canales KATP mitocondriales suprimen la producción de O2. inducido por Ang II y ET-1. Los resultados nos permiten concluir que el efecto estimulante de la Ang II sobre la actividad de la NADPH oxidasa, a dosis pequeñas de Ang II, se debe enteramente a la liberación/producción de ET-1, la que a su vez activa la NADPH oxidasa. El mecanismo por el cual el bloqueo de los canales KATP mitocondriales elimina el aumento de la producción de O2. inducido por Ang II/ET-1 aun permanece sin dilucidar.