El complejo funcional conformado por la adenilato ciclasa soluble (sAC) y el cotransportador sodio/bicarbonato (NBC) modula la contractilidad basal cardíaca.

ESPEJO MS; CIANCIO MC; ORLOWSKI A; AIELLO EA; DE GIUSTI VC

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de Fisiología 2014; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

La adenilato ciclasa (AC) es la molécula efectora de uno de los sistemas más importantes de señalización intracelular, ya que el producto de esta enzima, el AMP cíclico (cAMP), modula el crecimiento, la diferenciación y el metabolismo celular de los diferentes organismos, desde bacterias hasta mamíferos. La AC mejor estudiada es la que se encuentra en la membrana plasmática (mAC), que está acoplada mediante la proteína Gs a diversos receptores de mensajeros extracelulares. La activación de estos receptores en el miocito cardíaco conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA) por cAMP, que entre otros efectos, induce un aumento de la contractilidad. En los últimos años se ha identificado una fuente adicional de cAMP, la AC soluble (sAC), cuya actividad es regulada por el anión bicarbonato (HCO3-). La función de sAC en el miocardio es desconocida. En nuestro laboratorio investigamos desde hace varios años el rol del cotransportador Na+/HCO3- (NBC) en el corazón, mecanismo que promueve el co-influjo de estos iones al miocito, constituyendo la principal fuente de HCO3- intracelular. El objetivo de este trabajo fue el estudio de la posible relación entre la actividad del NBC y la sAC y su potencial impacto en la contractilidad miocárdica. Se utilizaron miocitos ventriculares de rata en los que se midió acortamiento celular con un detector de bordes. El bloqueante del NBC S0859 (10 M) produjo un efecto inotrópico negativo en presencia de HCO3- extracelular (Control: 19.1±3.2 % vs. S0859: 14.6±2.6 %; n=9, p