Evaluación en un modelo de corazón perfundido de cobayo mediante la técnica de Langendorff de las modificaciones inducidas por el Dextropropoxifeno en la repolarización ventricular.

DI GIROLAMO G; VILLA MC; SCHIMPL A; KELLER GA; DIEZ RA; FERNÁNDEZ N; OLIVERA NM; QUIROGA PN; SAID M.

Mar del Plata

Congreso; . LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y la Sociedad Argentina de Inmunología; 2014

SAIC-SAI

Introducción: La prolongación del intervalo QT inducida por fármacos puede generar arritmias ventriculares graves. Prácticamente todos los medicamentos que prolongan el QT bloquean canales IKr. La guía ICHS7B describe la evaluación no clínica para establecer el potencial arritmogénico a partir de la prolongación de la repolarización ventricular y la duración del potencial de acción (DPA). Objetivos: determinar las modificaciones por dextropropoxifeno (DPF) de la DPA30, DPA90 y la DPA 30-90, considerada esta última de mayor sensibilidad para detectar el bloqueo de IKr y el riesgo arritmogénico.Materiales y métodos: corazones de cobayo aislados y perfundidos (solución Rínger bicarbonato) a 37°, 22 ml/min, frecuencia de estimulación 3.5 Hz (técnica de Langendorff) fueron tratados con concentraciones crecientes de DPF, representando concentraciones de la forma libre de dosis terapéuticas. Se registraron potenciales monofásicos epicárdicos para medir DPA y contractilidad a través de un balón colocado en ventrículo izquierdo (VI) expresándose la presión desarrollada por el VI como% de cambio respecto del basal. Los datos se expresan como media (ES) y las diferencias significativas (p < 0,05 con t est de Student) con un *.Resultados: 3 cobayos fueron tratados con vehiculo, 20, 40, 60, 80 y 100 ng/ml. No se demostraron cambios significativos en DPA30 (fase 2): 3,6(0,3); 2,6(0,5); 2,6(0.5); 4,1(0,5); 4,9(1) y 5,4(0,9). Para DPA90: 123,6(4,4); 124,9(3,8); *137,5(2,5); 136,2(6,5); 137(4,2); 124,4(5,9) y ADP30-90: 123,4 (3,7); 122,9(5,6); 134,5(2,3); 132,4(6,8); 133(4,4); 118,9(6,8). La contractilidad fue 100; 102(4,5); 98,5(3,6); 93,2 (4.3);*87,3(1,7) y *82,8 (1,3)% respectivamente. Conclusiones: In vitro, el DPF no produjo cambios en la conductancia de IKr y fase 2 a las concentraciones de la forma libre que correlacionan con las dosis terapéuticas (hasta 200 mg EV día). La contractilidad se redujo a concentraciones de 80 y 100 ng/ml, muy superiores a las terapéuticas.