Impacto del estado redox del RyR2 en la arritmogénesis y la recuperación contráctil post-isquémica

MARCIA AGUSTINA HERRERO; BÁRBARA ROMÁN; ROMINA BECERRA; MIGUEL CRACCO; MARIANO NAHUEL DI CARLO; MARGARITA ANA SALAS; CECILIA MUNDIÑA-WEILENMANN; LETICIA VITTONE; MATILDE SAID

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LXII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica/Sociedad Argentina de Inmunología

Fosforilar el canal de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (RS) o receptor de rianodina (RyR2), por la quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina, genera arritmias durante la reperfusión del miocardio sometido previamente a isquemia. El aumento del estrés oxidativo en la etapa post-isquémica, también podría afectar al RyR2 y contribuir a la aparición de arritmias y a la disfunción contráctil presentes en el atontamiento. El presente trabajo se propuso examinar modificaciones redox del RyR2 producidas por especies reactivas del O2 y N2 y su incidencia en la recuperación contráctil del corazón de rata sometido a isquemia y reperfusión (I/R). Corazones aislados y perfundidos (Langendorff) se sometieron a I/R (20min/30min), en presencia y ausencia de inhibidores de la óxido nítrico sintasa (L-NAME) y de la NADPH oxidasa (Apocinina). Se evaluaron parámetros mecánicos y potenciales monofásicos determinándose por inmunodetección cambios redox del RyR2 en homogenatos de tejido ventricular. A R1min (n= 3 a 6) hubo aumentos significativos de: 1) S-nitrosilación del RyR2 (131±9% de Preisquemia, PI); 2) S-glutationilación del RyR2 (129±6% PI); 3) arritmias, evaluadas como latidos prematuros (LP) en los 3 min iniciales de R (45±4 vs 3±1 PI). El tratamiento con L-NAME y Apocinina disminuyó la S-nitrosilación y la Sglutationilación del RyR2 respectivamente (100,0±8% y 87±2% PI, p