EIF4E MULTIFACÉTICA: DE LA TRADUCCIÓN A LA GENERACIÓN DE ARRITMIAS CARDÍACAS

SANTALLA MANUELA; VALVERDE CARLOS; LACUNZA EZEQUIEL; MATTIAZZI ALICIA; FERRERO PAOLA

San Carlos de Bariloche

Congreso; XLIII CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA IV REUNIÓN REGIONAL SAG-LA PAMPA PATAGONIA; 2014

Sociedad Argentina de Genética

El factor eucariota de inicio de la traducción eIF4E ha demostrado ser una molécula versátil, con otras funciones diferentes a la traducción, destacándose como posible molécula arritmogénica en el corazón de Drosophila melanogaster. Aquí estudiamos el rol de eIF4E en la fisiopatología cardíaca de Drosophila a través de la ventaja que ésta provee como modelo genético. La alta homología entre sus genes y los de mamífero permite extrapolar los resultados al humano. Caracterizamos la frecuencia cardíaca, el aumento transitorio de calcio intracelular (Ca2+i) y la generación de arritmias en líneas mutantes con niveles diferenciales de expresión de eIF4E. Se midió el efecto de la reducción de eIF4E en una línea que posee una mutación puntual (G-A) en el sitio aceptor de splicing del segundo intrón del gen eIF4E1/2 que resulta en una proteína truncada no funcional. Las moscas se cruzaron con una línea transgénica portadora de un sistema reportero que sensa cambios en el Ca2+i. La reducción parcial sistémica de eIF4E aumentó la frecuencia cardíaca (103,21 vs 70,73 lat/min) y disminuyó el índice de arritmias (0,19 vs 0,32 seg) con respecto a las moscas control a los 7 días de edad. Se observó una disminución en el tiempo desde el inicio del aumento del transitorio hasta su máximo (0,14 vs 0,19 seg) y en la máxima velocidad de contracción (0,5 vs 0,77 Unidades de fluorescencia/seg). Los resultados indican un rol de eIF4E en el manejo del Ca2+ i, la frecuencia cardíaca y la generación de arritmias independientemente de su papel como factor de inicio de la traducción.