Caracterización del estrés del retículo endoplasmático en la injuria miocárdica por isquemia y reperfusión

DI CARLO MN; BECERRA R,; VITTONE L.; SAID M. ; MUNDIÑA-WEILENMANN C;; SALAS M

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología 2014; 2014

SAFIS

El retículo endoplasmático (RE) cumple un papel fundamental en la síntesis y plegamiento de proteínas. Esta función requiere la presencia de Ca+2 en su interior y un entorno oxidante para formar los enlaces disulfuro necesarios durante el proceso de plegamiento. En la isquemia y reperfusión (I/R) se alteran ambas condiciones favoreciendo la producción del llamado estrés del RE que deriva en la síntesis de algunas proteínas destinadas a revertirlo. El objetivo de este trabajo fue identifcar la presencia de estrés del RE relacionándolo con la muerte celular y la disfunción contráctil que caracterizan a la injuria miocárdica por I/R. Corazones aislados de rata, perfundidos con la técnica de Langendorf, se sometieron a isquemia global normotérmica y a distintos tiempos de reperfusión (I45min/ R15 o I45min/R120min). Los controles fueron corazones perfundidos sin I/R. Se evaluó a los 120min de R, muerte celular (necrosis y apoptosis) y recuperación contráctil (presión desarrollada, PD) y a los 15min de R, por inmunodetección, la expresión de GRP78, una proteína clave en el estrés del RE asociada con la supervivencia celular. Los resultados indican que los corazones sometidos a I45/R120 tienen un infarto correspondiente al 54.9±7.5% del área total y una muerte celular por apoptosis de 4.4±0.8%, nivel signifcativamente mayor al del control (1.3±0.7). La recuperación de la PD fue de aproximadamente el 2% de su valor pre-I (1.7± 0.3 vs 90.7 ± 2.5). A los 15min de R se detectó un aumento de la expresión de GRP78 respecto a los corazones controles (154.5±4.5% vs 100±8.9% P< 0.05). Los resultados muestran la presencia de estrés del RE a tiempos tempranos de reperfusión Un conocimiento mas acabado del conjunto de proteínas que participan en la respuesta al estrés del RE permitirá sentar las bases de nuevas estrategias terapéuticas tendientes a rescatar el tejido isquémico aún viable.