CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El silenciamiento del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) cancela la segunda fase de fuerza (SFF) post-estiramiento del miocardio
Autor/es:
BREA MS, DÍAZ RG, ESCUDERO DS, LEPORACE GUIMIL J, MORGAN PE, CALDIZ CI, PÉREZ NG
Lugar:
La Plata
Reunión:
Jornada; Jornadas de Presentación de Trabajos MEDICINA 2014; 2014
Resumen:
El estiramiento miocárdico aumenta la fuerza contráctil en dos fases, una rápida inicial y una lenta o SFF, que se produce por aumento del Ca2+ intracelular consecuencia de un mecanismo autocrino/paracrino en el cual la activación redox-sensible del intercambiador Na+/H+ es clave. Usando herramientas farmacológicas, hemos propuesto que la activación del EGFR sería parte de la cadena de eventos que conduce a la SFF. Sin embargo, la especificidad de los inhibidores farmacológicos es siempre cuestionada. El objetivo de este trabajo fue probar específicamente el rol del EGFR en la SFF. Para ello diseñamos un RNA de interferencia capaz de silenciar específicamente al EGFR y lo incorporamos a un vector lentiviral (l-shEGFR) el cual, suspendido en buffer PBS, fue inyectado en la pared ventricular izquierda de ratas Wistar (n=5). Un segundo grupo de ratas inyectadas con PBS (n=5) se usó como control. Luego de 1 mes se midió expresión del EGFR en ventrículo izquierdo, SFF en músculos papilares aislados, y producción de anión superóxido (lucigenina) inducida por angiotensina II (AngII, 1 nM, que hemos demostrado transactiva al EGFR), y por EGF (0.1 mg/mL, agonista específico del EGFR) en tiritas de ventrículo. Los corazones con l-shEGFR mostraron una reducción significativa de la expresión proteica del EGFR (100±6 % control vs. 48±15 % l-shEGFR, P<0.05) y cancelación de la SFF (en % de la fase rápida inicial: 112±1 control vs. 102±1 l-shEGFR, P<0.05). AngII aumentó la producción basal de anión superóxido en 47±2 % (P<0.05) en el miocardio control, efecto que fue cancelado en corazones con l-shEGFR (5±5 %). De manera similar, EGF aumentó el superóxido en corazones control (43±6 %, P<0.05) efecto que fue cancelado en aquellos con l-shEGFR (17±12 %). Los resultados obtenidos permiten afirmar que la activación del EGFR es un paso clave en el mecanismo autocrino/paracrino que disparado por el estiramiento y mediado por un aumento del estrés oxidativo conduce al desarrollo de la SFF.
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