CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La inhibición específica de la isoforma del cotransportador sodio/bicarbonato electrogénico favorecería el desarrollo de hipertrofia cardíaca.
Autor/es:
DE MARTINO M; DI MATTÍA RA; CIANCIO MC; AIELLO EA; ORLOWSKI A
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)
Resumen:
El cotransportador Na+/HCO3- cardíaco (NBC) es uno de los principales mecanismos alcalinizantes que tienen los miocitos para regular el pH intracelular (pHi). En el corazón se ha demostrado la presencia de dos isoformas del NBC. Una isoforma electrogénica, NBCe1 (2 HCO3-: 1 Na+) y otra electroneutra, NBCn1 (1 HCO3-: 1 Na+). Si bien en cada ciclo ambas isoformas incorporan Na+ al interior celular, la isoforma electrogénica lo hace de un modo más eficiente ya que contribuye con la mitad del Na+ por cada HCO3- que ingresa. Es conocido que el incremento del Na+ intracelular puede activar al intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) en su modo reverso incrementando la concentración de Ca2+ intracelular y así conducir a la hipertrofia cardíaca (HC). Recientemente hemos demostrado la disminución de la actividad del NBCe1 y un incremento del NBCn1 en modelos de HC. Sin embargo, no se ha determinado aún si es causa o consecuencia de dicho fenómeno, debido a la inexistencia de inhibidores farmacológicos específicos. Con el objetivo de estudiar el efecto del NBCe1 en la HC se desarrolló un shRNA expresado en un vector lentiviral de tercera generación para inhibir la expresión del NBCe1 a nivel cardíaco. El virus se obtuvo a través de co-transfecciones de células HEK293 con el plásmido portador del shRNA y otros 3 plásmidos que codifican para proteínas estructurales. Mediante experimentos de western-blot se demostró la disminución de la expresión del NBCe1 en células transducidas con el lentivirus (cont: 100±5, n=4 vs shRNA: 15±2, n=4, P
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