CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de la reactividad aórtica en el modelo murino de enfermedad de Fabry.
Autor/es:
PROCOPIO D.; DE FRANCESCO PN; FOSSATI CA; ROZENFELD P.; RINALDI G.
Lugar:
Mar del Plata, 21 al 24 de noviembre de 2007
Reunión:
Congreso; Reunión conjunta de la SAIC – SAI – SAFIS, Mar del Plata, 21 al 24 de noviembre de 2007.; 2007
Institución organizadora:
SAIC – SAI – SAFIS
Resumen:
La Enfermedad de Fabry es un error innato del metabolismo de los glicoesfingolípidos, debido a la deficiencia de la enzima lisosomal a‑galactosidasa A (AGA), lo que produce acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) principalmente en el endotelio vascular. Se analizó la reactividad aórtica en ratones knockout para el gen de AGA (RF), en comparación con sus controles nor­males (RC). Anillos de 2 mm de longitud de aorta de RF y RC fueron suspendidos de un transductor de fuerza, dentro de un baño de solución de Ringer a 37° C. Luego de la estabilización se provocó contracción con fenilefrina 1 pM (PE), y posterior relaja­ción con cantidades crecientes de acetilcolina (Ach) (10‑" ‑ 10‑5 M), con o sin el agregado de diferentes inhibidores de la relaja­ción (Indometacina (I); KCI 15 mM (K) y L‑NAME (L)). Las relaja­ciones se expresaron como porcentaje de la contracción previa. La contracción desarrollada con fenilefrina por las aortas de RF y RC fue del mismo orden (1,152 t 0,118 y 1,251 t 0,158 g res­pectivamente; p = 0,32 ). La relajación con Ach fue significativa­mente mayor en RIP que en RC (37% t 2% y 50 % t 5%, p<0,05). En ambas cepas de ratón, la Indometacina no logra inhibir la re­lajación (p>0,18), en cambio L y K mostraron una inhibición de la relajación (p<o,02), siendo más importante el efecto del L‑NAME (RF: 81% t 3°/a; RC: 83% t 4°/) que el del KCI (RF: 62 % t 3%; RC: 62 % t 5%). En conclusión, la relajación del músculo liso vascular dependiente del endotelio es mayor en RF que en RC. El mediador principal en la relajación mediada por acetilcolina sería el oxido nítrico. La acumulación de glicolipidos en el siste­ma vascular estaría causando alteraciones en los mecanismos fisiológicos que controlan el estado de contracción del mismo.
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