CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de la actividad del intercambiador Na+/H+ cardíaco (NHE-1) por IGF-1
Autor/es:
YEVES AM; VILLA-ABRILLE MCM; ENNIS IL
Reunión:
Congreso; reunion anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2014
Resumen:
El NHE-1 cataliza el intercambio electroneutro de Na+ extracelular por H+ intracelular. Posee un dominio transmembrana sensible al pH intracelular (sitio alostérico), y un dominio citoplasmático, sujeto a modificaciones postransduccionales. Mientras que el activador primario del NHE-1 es la acidosis intracelular, agentes humorales pueden inducir su hiperactividad por fosforilación de su cola citosólica. La hiperactividad del NHE-1 juega un rol crítico en enfermedades cardíacas como la injuria por isquemia-reperfusión, hipertrofia cardíaca (HC) patológica e insuficiencia cardíaca. Por otro lado, datos de nuestro laboratorio sugieren que no estaría implicado en la HC fisiológica. El IGF-1 es un estímulo primordial para el desarrollo de HC fisiológica y no se conoce su efecto sobre el NHE-1. Nuestro objetivo es determinar si la actividad del NHE-1 es regulada por IGF-1. Utilizamos cardiomiocitos aislados de ratas normotensas (W), y de ratas hipertensas (SHR) ya que éstas últimas poseen hiperactividad del NHE-1 miocárdico. Se determinó la actividad del NHE-1 mediante la técnica de los pulsos de amonio con BCECF en presencia/ausencia de 10 nmol/L IGF-1. Los resultados se expresaron como áreas bajo las curvas de eflujo de H+ vs pHi. El IGF-1 no modificó la actividad del NHE-1 inducida por acidosis aguda (sólo regulada por el sitio alostérico) en cardiomiocitos de ratas normotensas (controlW: 1.33±0.276, n=8 vs IGF-1W: 1.25±0.19, n=9). Sin embargo, redujo significativamente la hiperactividad del NHE-1 en los cardiomiocitos de SHR (dependiente de fosforilación; controlSHR: 0.40±0.076, n=7 vs IGF-1SHR: 0.137±0.048, n=6, p˂0.05). Los resultados sugieren que el IGF-1, por un mecanismo no dilucidado aun, inhibe la hiperactividad del NHE-1 sin afectar su actividad basal (regulada por el sitio alostérico), confiriéndole un potencial terapéutico para patologías cardiovasculares en las que la hiperactividad del NHE-1 es claramente perjudicial.
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