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Estrés del retículo endoplasmático en el infarto de miocardio Autores Mariano N. Di Carlo, Romina Becerra, Leticia Vittone, Matilde Said, Cecilia Mundiña-Weilenmann, Margarita Salas Lugar de Trabajo. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, CCT-La Plata, Cátedra de Fisiología y Física Biológica, Facultad de Medicina, UNLP. E-mail de contacto: salasmarga@gmail.com Introducción: La disminución en el suministro del flujo sanguíneo al corazón debido a la arteriosclerosis, trombosis o espasmo arterial coronario produce isquemia miocárdica. Aunque la inmediata reperfusión del miocardio es esencial en la prevención del daño cardiaco, el proceso de restitución del flujo da lugar a diversos efectos adversos como disfunción contráctil, arritmias y muerte celular (injuria por isquemia y reperfusión, I/R) Durante la I ocurre un "estallido" en la producción de especies reactivas del oxígeno (estrés oxidativo) y pérdida de la homeostasis del Ca2+intracelular Estas dos condiciones afectan negativamente la función de plegamiento de las proteínas por parte del retículo endoplasmático (RE) dando lugar al llamado estrés de RE. En respuesta al estrés se sintetizan varias proteínas con el fin de revertirlo y normalizar la función celular. Entre estas, GRP78 está asociada con la supervivencia celular El estrés del RE en respuesta a I/R no ha sido aún bien caracterizado en miocardio. Objetivos: .El objetivo de este trabajo fue identificar la presencia de estrés del RE relacionándolo con la muerte celular y la disfunción contráctil que caracterizan a la injuria miocárdica por I/R. Materiales y métodos: Corazones aislados de rata, fueron perfundidos con la técnica de Langendorff, y sometidos a 45 min de isquemia global normotérmica seguida de distintos tiempos de reperfusión (15 min o 120min). Como controles se utilizaron corazones solo perfundidos, sin período isquémico. A los 120min de R, se evaluó a) el grado de muerte celular, necrosis y apoptosis, por coloración de TTC y técnica de TUNEL respectivamente y b) recuperación contráctil (presión desarrollada, PD) por medio de un balón intraventricular conectado a un transductor de fuerza. A los 15min de R, por inmunodetección se estableció el nivel de expresión de GRP78. Resultados: Los corazones sometidos a 45I/120R presentaron un infarto que abarcaba el 54.9±7.5% del área total de los ventrículos y una muerte celular por apoptosis significativamente mayor al control (4.4±0.8% vs 1.3±0.7%). La recuperación de la PD al final de la R fue aproximadamente del 2% de su valor pre-I (1.7± 0.3 vs 90.7 ± 2.5). A los 15min de R se detectó un aumento en la expresión de GRP78 respecto a la presentada por los corazones controles (154.5±4.5% vs 100±8.9% P< 0.05). Conclusiones: Los resultados muestran la presencia de estrés del RE a tiempos tempranos de R, a través de la expresión aumentada de la chaperona GRP78. Existiendo una correlación entre las proteínas expresadas y el destino final de la célula (muerte o sobrevida) es evidente que la caracterización de la respuesta al estrés del RE permitirá sentar las bases de nuevas estrategias terapéuticas tendientes a rescatar el tejido isquémico aún viable.