CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El aumento del secuestro de calcio rescata de las arritmias típicas de la fosforilación dependiente de CaMKII del receptor de rianodina
Autor/es:
MAZZOCCHI G; MATTIAZZI A; VALVERDE CA
Lugar:
La Plata
Reunión:
Jornada; Jorandas de Medicina; 2014
Institución organizadora:
Facultad de C. Médicas - UNLP
Resumen:
Introducción: En experimentos previos se demostró que la fosforilación de los receptores de rianodina (RyR2) del retículo sarcoplasmático cardiaco (RS), por la quinasa Ca-calmodulina II (CaMKII) en el sitio Ser2814, aumenta la susceptibilidad a arritmias. Estas arritmias son disparadas por pérdidas diastólicas de calcio (Ca) del RS que se propagan por el citosol como ondas arritmogénicas. Por otro lado, ratones transgénicos (PLNKO) con ablación de fosfolamban (PLN), proteína cuya presencia inhibe a la bomba de Ca del RS (SERCA2a), y su ausencia o fosforilación la activa, aumentando el secuestro de Ca por el RS, no presentan arritmias. Esto resulta paradójico ya que el mayor secuestro de Ca   aumenta el llenado del RS y la pérdida de Ca en diástole.  Objetivos: En el presente trabajo evaluamos la hipótesis que el aumento de la captura de Ca por RS es capaz de disminuir la exacerbada propensión a arritmias producida por fosforilación de RyR2.  Materiales y métodos: Para comprobar esta hipótesis, cruzamos ratones con seudofosforilación constitutiva del sitio Ser2814 del RyR2 (ratones S2814D) con ratones PLNKO. En experimentos in vivo, realizamos electrocardiogramas en los animales concientes, antes y después de ser sometidos a una condición de estrés (inyección de cafeína y noradrenalina, 120 mg/kg y 1.6 mg/Kg, respectivamente).  Resultados: Los ratones S2814D presentaron extrasístoles ventriculares y complejos bidireccionales en el 100% de los casos (n= 5), que no aparecieron en los SDKO (n=4).  Conclusiones: El aumento en la captura de Ca por el RS en los ratones doble mutantes disminuye la propensión a arritmias asociadas a la pérdida de Ca del RS por pseudofosforilación del RyR2.
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