CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El aumento del secuestro de calcio rescata de las arritmias típicas de la fosforilación dependiente de CaMKII del receptor de rianodina
Autor/es:
MAZZOCCHI G; MATTIAZZI A; VALVERDE CA
Lugar:
La Plata
Reunión:
Jornada; Jorandas de Medicina; 2014
Institución organizadora:
Facultad de C. Médicas - UNLP
Resumen:
Introducción: En
experimentos previos se demostró que la fosforilación de los receptores de
rianodina (RyR2) del retículo sarcoplasmático cardiaco (RS), por la quinasa
Ca-calmodulina II (CaMKII) en el sitio Ser2814, aumenta la susceptibilidad a
arritmias. Estas arritmias son disparadas por pérdidas diastólicas de calcio
(Ca) del RS que se propagan por el citosol como ondas arritmogénicas. Por otro
lado, ratones transgénicos (PLNKO) con ablación de fosfolamban (PLN), proteína
cuya presencia inhibe a la bomba de Ca del RS (SERCA2a), y su ausencia o
fosforilación la activa, aumentando el secuestro de Ca por el RS, no presentan
arritmias. Esto resulta paradójico ya que el mayor secuestro de Ca aumenta el llenado del RS y la pérdida de Ca
en diástole.
Objetivos: En el presente trabajo evaluamos la hipótesis
que el aumento de la captura de Ca por RS es capaz de disminuir la exacerbada
propensión a arritmias producida por fosforilación de RyR2.
Materiales y métodos: Para comprobar esta hipótesis, cruzamos ratones
con seudofosforilación constitutiva del sitio Ser2814 del RyR2 (ratones S2814D)
con ratones PLNKO. En experimentos in vivo, realizamos electrocardiogramas en
los animales concientes, antes y después de ser sometidos a una condición de
estrés (inyección de cafeína y noradrenalina, 120 mg/kg y 1.6 mg/Kg, respectivamente).
Resultados: Los ratones S2814D presentaron extrasístoles
ventriculares y complejos bidireccionales en el 100% de los casos (n= 5), que
no aparecieron en los SDKO (n=4).
Conclusiones: El aumento en la captura de Ca por el RS en los
ratones doble mutantes disminuye la propensión a arritmias asociadas a la
pérdida de Ca del RS por pseudofosforilación del RyR2.