Rol de la CaMKII en la liberación de Ca2+ del retículo sarcoplasmático y las ondas de Ca2+ proarritmogénicas durante la reperfusión del corazón isquémico

MAZZOCCHI G; ESCOBAR AL; MATTIAZZI A; VALVERDE CA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual. Sociedad Argentina de Fisiología; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

Hemos demostrado que las fosforilaciones producidas por la quinasa Ca-calmodulina dependiente (CaMKII) a nivel del receptor de rianodina (RyR2), son responsables de las arritmias de reperfusión (Said, 2011). Por otra parte, en experimentos previos en corazones intactos sometidos a isquemia y reperfusión global (I/R), demostramos una liberación masiva de Ca del retículo sarcoplasmático cardíaco (RS) (Ca bump) (Valverde et al., 2006, 2010), asociada a un aumento en la frecuencias de ondas de Ca proarritmogénicas (FpCaw) durante la reperfusión (Mattiazzi et al., 2014). El objetivo del presente trabajo es investigar el posible rol de la CaMKII en el Ca bump y la mayor FpCaw, en la reperfusión. Corazones perfundidos de ratón (C57BL/6) cargados con los indicadores fluorescentes Rhod-2 o Fluo-4, fueron sometidos a I/R (15/30 min) a 32ºC en presencia y ausencia del inhibidor de CaMKII, KN-93, 2.5 μM. El Ca bump evaluado por epifluorescencia en el epicardio del corazón disminuyó de 33.1% ± 4.2  (control) a 18.1 ± 5.33 % (KN-93), P< 0,05. Las FpCaw  en la reperfusión, evaluada en el epicardio del corazón intacto a través de microscopía confocal, disminuyó significativamente (0.28±0.06 vs. 0.14±0.02 waves/μm/s en ausencia y presencia de KN-93). KN-93 también disminuyó significativamente la velocidad de propagación de las ondas proarritmogénicas de Ca (114.99±3.02 vs. 94.75±1.45 μm/s, en ausencia y presencia de KN-93). Los resultados indican que tanto el Ca bump como el aumento de la FpCaw  están asociados a fosforilaciones dependientes de CaMKII y sugieren que estos eventos podrían constituir el sustrato subcelular  de las arritmias de reperfusión.