PAPEL DE LA PROTEÍNA CINASA C (PKC) EN EL EFECTO CARDIOPROTECTOR DEL PRE Y POSTACONDICIONAMIENTO ISQUÉMICOS EN RATAS HIPERTENSAS ESPONTÁNEAS (SHR)

GONZÁLEZ ARBELÁEZ LF; MOSCA SM

Buenos Aires

Congreso; XXI congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

El objetivo de este estudio fue determinar la participación de la PKC en el pre (PI) y el postacondicionamiento isquémicos (POS) en un modelo de isquemia global en las ratas hipertensas espontáneas. Para ello, corazones aislados y perfundidos según la técnica de Langendorff fueron asignados a los siguientes grupos experimentales: 1) Control isquémico (CI): 40 min de isquemia global (IG) y 1 h de reperfusión (R); 2) PI: se aplicó un ciclo de IG-R de de 5 y 10 min, respectivamente previo a la IG40; 3) 3PI: se aplicaron 3 ciclos de IG-R de 2 y 5 min, respectivamente antes de la IG40 y 4) POS: se aplicaron al comienzo de la reperfusión 3 ciclos de IG-R de 30 seg cada uno. Estos protocolos se repitieron en otros corazones los que fueron tratados con y 1 µM de celeritrina (Cel, bloqueante de PKC) durante 15 min según 3 esquemas: a) CI: 15 min antes de la IG40; b) Cel+PI y Cel+ 3PI: los últimos 5 min de la estabilización y 10 min durante la reperfusión y/ó reperfusiones previas a la IG40; c) Cel+POS: 15 min antes de la IG40. Al final de la reperfusión se midió el tamaño del infarto (TI) por tinción con sales de tetrazolio y el contenido de las formas fosforiladas en relación a los totales de PKC, fosfoinositol3-cinasa (PI3K/Akt) y glucógeno sintetasa cinasa-3 β (GSK-3β) por Western blot. El PI, 3PI y POS redujeron significativamente el TI (33 ± 1 %, 34 ± 2 % y 36 ± 4 % vs. 53 ± 3 %). El agregado de Cel no modificó el TI del grupo CI pero anuló la protección dada por las tres intervenciones siendo el TI de 58 ± 7 %, 53 ± 1% y 54 ± 1% en los grupos Cel+PI, Cel+3PI y Cel+POS, respectivamente. La expresión de P-PKC, P-Akt and P-GSK-3β disminuyó en el grupo CI (59 ± 2, 41 ± 1% y 34 ± 2 %, respectivamente). El PI, 3PI y POS aumentaron entre un 30 a 60 % el contenido de las 3 cinasas. Cuando la PKC fue bloqueada (Cel+Pil, Cel+3PI y Ce+POS) el contenido de P-PKC disminuyó, el de P-GSK-3β no se modificó y el de P-Akt aumentó. Este estudio demuestra que el POS y ambos protocolos de PI reducen en un porcentaje similar la muerte celular miocárdica producida por isquemia-reperfusión en SHR y que este efecto cardioprotector estaría mediado por vías de señalización que involucran a la PKC.