EL GPR 30 ESTÁ IMPLICADO EN LA ACTIVACIÓN DEL COTRANSPORTADOR NA+/HCO3- CARDÍACO POR ALDOSTERONA.

DE GIUSTI VC, ; ORLOWSKI A,; CIANCIO MC, ; AIELLO EA

Rosario, Santa Fe

Congreso; Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2013

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El cotransportador Na+/HCO3- (NBC) cardíaco es, junto al intercambiador Na+/H+ (NHE), uno de los principales mecanismos alcalinizantes de los miocitos cardíacos, regulando la concentración de H+ ([H+]i) y de Na+ intracelulares ([Na+]i). Ha sido demostrado que la Aldosterona (Aldo) aumenta la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), estimula la actividad del NHE y está implicada en el desarrollo de hipertrofia cardíaca (HC). El objetivo del presente trabajo es investigar el efecto de Aldo sobre la actividad del NBC, estableciendo la vía intracelular implicada en tal efecto. Se cargaron miocitos ventriculares de ratas Wistar con un indicador fluorescente de pHi (BCECF) y se realizaron dobles Pulsos de Amonio (el primer pulso como control del segundo) para medir la actividad del NBC durante la recuperación de la acidosis en un medio extracelular con bicarbonato y en presencia continua de HOE 642 10µM (inhibidor del NHE). Los datos se expresan como porcentaje de influjo de HCO3- ; * indica p< 0.05. Aldo 10nM aumentó la actividad del NBC un 44±11 %* (n=8), efecto prevenido con Eplerenona (1µM, bloqueante del receptor MR; -3±9 %*, n=4), con Apocinina (300µM, inhibidor de la NADPH oxidasa; 8±12 %*, n=4;) y con MPG (2mM, secuestrador de ROS; -0.2±12 %*, n=4), pero no con Cicloheximida (10 µM, inhibidor de la síntesis proteica; 36%±9 %*, n=4 ); demostrando un efecto rápido de Aldo sobre el NBC MR dependiente pero no-genómico y mediado por los ROS. Sorprendentemente, la activación del NBC por Aldo también pudo ser prevenida preincubando a los miocitos con G15 (1 µM, inhibidor del GPR30; -8.5±3 %*, n=5), y en concordancia, la presencia del agonista G1 activó al NBC de manera similar a Aldo (1 µM, 57±17 %*, n=7), previniéndose con G15 (1 µM, 1±10 %*, n=5), eplerenona (1 µM, 14±9 %*, n=6) y MPG (2 mM, -29±9 %*, n=7). Nuestros resultados demuestran una novedosa vía de activación del NBC por Aldo no genómica, que implica tanto al clásico receptor MR como también al GPR30 en un mecanismo mediado por ROS. Dado que el NBC promueve el influjo de Na+, su activación por Aldo podría estar implicada en los efectos prohipertróficos de la hormona.