CaMKII y eIF4E ESTÁN INVOLUCRADOS EN LAS ARRITMIAS POR ENVEJECIMIENTO EN Drosophila melanogaster

SANTALLA MANUELA; HARNICHAR EZEQUIEL; VALVERDE CARLOS; MATTIAZZI ALICIA; FERRERO PAOLA

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2013

SAFIS

Drosophila melanogaster se ha convertido en un nuevo modelo para el estudio de enfermedades cardiovasculares porque existe gran homología entre sus genes cardíacos y los de mamíferos. Además, la respuesta funcional del corazón ante el envejecimiento es similar a la observada en humanos. Nos propusimos: 1. caracterizar la función cardiovascular en Drosophila. 2. estudiar mecanismos subyacentes a la generación de arritmias observadas con la edad. La quinasa CamKII y el factor de inicio de la traducción eucariota eIF4E podrían incidir como moléculas arritmogénicas en la función cardiovascular de Drosophila. En el presente proyecto utilizamos una línea transgénica que contiene un sistema reportero fluorescente, que sensa aumentos transitorios de Ca2+i. Mediante este sistema novedoso no basado en medidas morfológicas observamos en preparados preparados semi-intactos, los aumentos de Ca2+i. Para evaluar la acción de CaMKII y de eIF4E sobre la función cardiaca, cruzamos esta línea con cepas transgénicas que tengan inhibidas estas proteínas. Moscas entre 70-80 días mostraron reducción de la frecuencia cardíaca comparadas con moscas de 7 días y un aumento de la dispersión de los periodos cardíacos. El índice de arritmias (desviación estándar del período cardíaco) se incrementó de 0.27±0.02 a 0.60±0.14 (n=12). La inhibición de CaMKII redujo la dispersión de los períodos cardíacos y el índice de arritmias de 0.27±0.02 a 0.16±0.04 (n = 18). Niveles reducidos de eIF4E provocaron un efecto similar sobre la dispersión de los períodos y redujeron el índice de 0.27±0.02 a 0.08± 0.01 en moscas de 7 días (n=13). Los resultados indican que: CaMKII regula la función cardíaca en Drosophila y es una molécula arritmogénica como en mamíferos. De modo destacable, el factor eIF4E participa en la génesis de arritmias independientemente de su función canónica como factor de traducción, transformándolo en un nuevo candidato que podría estar involucrado en la fisiopatología del corazón de mamífero.