REDUCCIÓN DE LA HIPERTROFIA CARDÍACA EN RATAS ESPONTÁNEAMENTE HIPERTENSAS MEDIANTE EL SILENCIAMIENTO ESPECÍFICO DEL NHE1 EMPLEANDO LA TÉCNICA DEL RNA DE INTERFERENCIA.

NOLLY MARIELA, MORGAN PATRICIO

Congreso; XXXII Congreso Nacional de Cardiologia; 2014

El intercambiador sodio hidrógeno 1 (NHE1) es una proteína de membrana que facilita el intercambio de H+ por Na+. Su hiperactividad se vincula al desarrollo de hipertrofia cardíaca patológica (HCP). Experimentalmente, su inhibición farmacológica beneficio la HCP y la insuficiencia cardíaca. Estudios clínicos debieron suspenderse por efectos adversos. El objetivo de este trabajo fue limitar el desarrollo de la HCP a través de la inhibición específica y localizada del NHE1, mediante la tecnología del RNA de interferencia (shNHE1), empleando un modelo de ratas SHR. Los animales fueron divididos en dos grupos, los inyectados con la secuencia específica que inhibe al NHE1 (L-shNHE1, n=10) y los controles inyectados con la secuencia desordenada que no lo inhibe (L-shSCR, n=6). Para favorecer el ingreso del siRNA al miocardio, se lo integro al genoma de un lentivirus (L-shNHE1) y se lo inyectó en un sólo sitio de la pared anterolateral del corazón. Al final del período experimental (30 días), los animales fueron sacrificados y sus corazones extraídos. El ventrículo izquierdo fue pesado (MVI) y normalizado por el peso del animal (PC) y la longitud de la tibia (LT). Los resultados obtenidos muestran que la MVI/PC y MVI/LT respectivamente, se redujeron en las L-shNHE1 (2.32±0.5 y 19.30±0.42mg/mm) comparadas con las L-shSCR (2.68±0.06 y 21.53±0.64mg/mm). Los animales inyectados con L-shNHE1 redujeron significativamente (53±3%) la expresión proteica del NHE1 en el lisado de VI vs los controles L-shSCR (100±8%). Paralelamente la expresión de NHE1 en hígado y pulmón respectivamente, no se modificó entre L-shNHE1 (100±6 y 109±12%) vs L-shSCR (100±2 y 100±1%). La reducción proteica se acompañó de disminución del área de los miocitos, L-shNHE1 (309,81±20,86μm2) vs L-shSCR (424,52±21μm2). El colágeno no reveló diferencias significativas entre L-shNHE1 (4,81±0,87%) vs L-shSCR (4,97±0,63%). Los resultados obtenidos experimentalmente con el silenciamiento específico del NHE1 en el miocardio sugieren una estrategia terapéutica alternativa para el tratamiento de la HCP.