CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibición génica vs farmacológica del receptor de mineralocorticoides cardíaco.
Autor/es:
AMADO NICOLÁS; LEPORACE J; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; CINGOLANI HE; MORGAN PE; CALDIZ CI
Lugar:
Rosariio
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
TITULO DEL TRABAJO. INHIBICION GÉNICA VS FARMACOLÓGICA DEL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES (MR) CARDÍACO Amado Nicolás, Leporace J, Chiappe de Cingolani GE, Cingolani HE, Morgan PE y Caldiz CI. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas –UNLP-CONICET 60 y 120s/n La Plata. Tel 0221-4834833. e mail: clacaldiz@med.unlp.edu.ar Se ha demostrado que la Aldosterona (Ald) aumenta la producción de especies reactivas del oxígeno (EROS) en el miocardio, efecto que se suprime con bloqueantes del MR como la Spironolactona (Sp) y Eplerrenona (Epl). El mecanismo de acción benéfica de estos compuestos en la insuficiencia cardiaca (IC) aun no está totalmente esclarecido. Estos inhibidores poseen efectos inespecíficos, pudiendo actuar como agonistas inversos y aun ejercer efectos a través de receptores distintos del MR. Lo dicho anteriormente plantea la disyuntiva de saber si el efecto benéfico de los mismos se ejerce a través del bloqueo de MR u otro mecanismo. El propósito de este estudio es silenciar específicamente, el receptor MR miocárdico por medio de la técnica de RNA de interferencia y así deslindar y evitar los efectos inespecíficos de estos bloqueantes. Se utilizaron dos protocolos, Farmacológico: en cortes de tejido cardíaco provenientes de ratas controles (C) se determinó la producción de superóxido (O-2) en respuesta a Ald, por el método de lucigenina y el efecto de los bloqueantes del MR mencionados anteriormente. Génico: se inyectaron animales con un RNA de interferencia contra el MR (siRNAMR) o su secuencia scramble correspondiente (siRNASCR), incorporado a un lentivirus. Luego de 4 semanas de inyectados los animales fueron sacrificados, se extrajo el corazón y se utilizaron los cortes del ventrículo izquierdo para determinar en los mismos la producción de O-2. El uso del siRNA MR disminuyó en un 57 ± 5.8 % la expresión de la proteína del MR. La expresión del MR en otros órganos no se vio afectada. El aumento en la producción de O-2 conseguido en miocardio de animales controles por acción de Ald 10 nM (62±4 % vs C) fue suprimido tanto con la intervención farmacológica Sp y Epl (7.56 ±7, 3 ± 5.3 % vs C respectivamente) como con MR silenciado por el uso de siRNAMR, (6.1 ± 3.052 % vs C). El uso de técnicas de biología molecular nos permite corroborar que efectivamente la Ald aumenta el O-2 a través de la activación de su receptor específico y permite eliminar la posibilidad de que efectos inespecíficos de los inhibidores de la Ald sean culpables de las acciones benéficas.
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