CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La fosforilación del recepetor de rianodina (RyR2) favorece la aparición de arritmias durante la reperfusión del miocardio
Autor/es:
COLOMBO G; BECERRA R; HERRERO A; BAUER SILVERO S; MATTIAZZI A; MUNDIÑA-WEILENMANN C; SAID M; VITTONE L
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; I Congreso Internacional de Medicina; 2013
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas - Universidad Nacional de La Plata
Resumen:
La actividad del canal liberador de Ca2+ del retículo sarcoplasmático cardíaco, o receptor de rianodina (RyR2), está modulada por múltiples factores como quinasas y fosfatasas que modifican su grado de fosforilación y especies reactivas del O2 y del N2 que modifican su estado redox. Durante la isquemia y reperfusión del miocardio tanto la fosforilación como los cambios redox del RyR2 podrían sensibilizarlo y generar pérdidas espontáneas de Ca2+ con la consecuente aparición de arritmias que complican el cuadro clínico. El objetivo de este trabajo fue estudiar si, en particular, los cambios de fosforilación del RyR2 durante la reperfusión (R) favorecen la aparición de arritmias asociadas a pérdidas espontáneas de Ca2+ por el RyR2. Los experimentos se realizaron en corazones enteros (Langendorff) sometidos a isquemia global normotérmica seguida de reperfusión (20/3min). Se evaluó la contractilidad con un balón colocado en el ventrículo izquierdo y conectado a un transductor de presión. La actividad eléctrica se evaluó simultáneamente mediante un electrodo de Ag/ClAg apoyado sobre el epicardio que permitió cuantificar la aparición de latidos prematuros (LP). Los corazones fueron congelados para medir por inmunodetección la fosforilación del RyR2 en sus residuos Ser2815 (fosforilado por la quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina, CaMKII) y Ser2809 (fosforilado por la proteína quinasa A, PKA). Las liberaciones espontáneas de Ca2+ del RyR2 (chispas) se determinaron en miocitos aislados sometidos a isquemia simulada-reoxigenación (20/10min). Los resultados indican que al inicio de R aumenta significativamente el número de LP (42,4±5 LP en R vs 3,2±1 LP en Pre-Isquemia (PI) (n=10-12). Al mismo tiempo se detectó un aumento en la fosforilación de Ser2815 de RyR2 (P-Ser2815) 221,5±46,5% vs. 99,3±4,5 PI (p
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