CaMKII y eIF4E están involucrados en las arritmias por envejecimiento de Drosophila melanogaster

SANTALLA M; HARNICHAR E; VALVERDE CA; MATTIAZZI A; FERRERO P

Mar del Plata

Congreso; REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2013; 2013

SAFIS - SAIC - SAFE

Drosophila melanogaster se ha convertido en un nuevo modelo para el estudio de enfermedades cardiovasculares, ya que existe gran homología entre sus genes cardíacos y los de mamífero.Además, la respuesta funcional del corazón ante el envejecimiento es similar a la observada en humanos. Nos propusimos estudiar mecanismos subyacentes a la generación de arritmias observadas con la edad. Específicamente quisimos determinar si la quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina (CaMKII) y el factor de inicio de la traducción eucariota eIF4E, pueden actuar como moléculas arritmogénicas en el corazón de Drosophila. Utilizamos una línea transgénica que contiene un sistema reportero fluorescente, que detecta aumentos transitorios de Ca2+ i (Control, C). Mediante este sistema novedoso, no basado en medidas morfológicas, observamos en preparados semi-intactos, los aumentos de Ca2+ i. Para evaluar la acción de CaMKII y de eIF4E sobre la función cardiaca, cruzamos esta línea con cepas transgénicas con inhibición de estas proteínas. Moscas C entre 70-80 días mostraron reducción de la frecuencia cardíaca comparadas con moscas C de 7 días y un aumento de la dispersión de los periodos cardíacos (Intervalode tiempo entre dos picos del transitorio de Ca2+, PC). El índice de arritmias (IA, desviación estándar del PC) se incrementó de 0.27±0.02 a 0.60±0.14 (n=12), P<0.05. En moscas de 7 días, la inhibición de CaMKII, redujo la dispersión de los PC y el IA de 0.27±0.02 a 0.16±0.04 (n = 18), P<0.05. Niveles reducidos de eIF4E provocaron un efecto similar sobre la dispersión de los PC y redujeron el IA de 0.27±0.02 a 0.08± 0.01 (n=13), P<0.05. Los resultados indican que: CaMKII es una molécula arritmogénica, como lo es en mamíferos. De modo destacable, el factor eIF4E participa en la génesis de arritmias independientemente de su función canónica como factor de traducción, transformándolo en un nuevo candidato para ser considerado en la fisiopatología delas arritmias del corazón de mamífero.