CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El Aumento de la Expresión del Intercambiador Na/Ca (NCX) es la Causa Inicial y Determinante de la Disminución de la Contractilidad en la Evolución hacia la Insuficiencia Cardíaca (IC) de Ratas Espontáneamente Hipertensas (SHR)
Autor/es:
MUNDIÑA WEILENMANN C; RODRIGUEZ J; VELEZ RUEDA JO; DI CARLO M; SALAS MA; SAID M; VITTONE L; PALOMEQUE J; MATTIAZZI A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica, REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2013 Sociedad Argentina de Fisiología, XLV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL; 2013
Institución organizadora:
SAIC, SAFIS y SAFE
Resumen:
En este trabajo se utilizaron ratas espontáneamente hipertensas (SHR) ya que constituyen un modelo genético ampliamente utilizado para estudiar la evolución natural de la enfermedad hipertensiva en el humano. Se conoce que ocurren alteraciones en el manejo del Ca2+i en las SHR, sin embargo, la modificaciones claves en las proteínas que manejan el Ca2+i durante la progresión a la insuficiencia cardiaca (IC) no están bien establecidas, así como tampoco el rol de la apoptosis. Se investigó el Ca2+i, las proteínas que manejan el Ca2+i y la apoptosis en SHR vs ratas normotensas (RNT), de 3 a 15 meses de edad. A los 15 meses se observaron cambios asociados con la transición hacia la IC (edema de pulmón y disminución de la fracción de acortamiento) en el 38% de las SHR, a las que se llamó SHR insuficientes (SHR-I). En las SHR-I, los transitorios de Ca2+i de la contracción y los inducidos por cafeína, disminuyeron significativamente a los 15 meses respecto de las ratas sin signos de IC y de los estadios previos. Esta disminución ocurrió en asociación con una disminución en la constante de tiempo de decaimiento del transitorio de Ca2+i inducido por cafeína (que indica la actividad del intercambiador Na+-Ca2+, NCX) y con una disminución en la abundancia del NCX sin cambios en la expresión/actividad de la bomba de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (SERCA2a). En todos los puntos en el tiempo estudiados, se observó en las SHR un aumento en la actividad de la CaMKII asociado con un incremento en la apoptosis, respecto de las RNT. En conclusión, 1) la apoptosis es un evento temprano y persistente que podría contribuir al remodelamiento hipertrófico pero que no participaría en el deterioro contráctil de las SHR-I; 2) el aumento en la expresión/actividad del NCX, asociado con un mayor eflujo de Ca2+ de la célula, constituye la primera alteración significativa en las proteínas que manejan el Ca2+i en la evolución hacia la IC; y 3) no se observaron cambios evidentes en la expresión/actividad de la SERCA2a cuando los signos de IC se hicieron evidentes, sugiriendo que la disminución de la SERCA2a es un evento característico de la IC avanzada.
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