CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Papel del aumento del sodio intracelular en la hipertrofia cardiaca por endotelina 1
Autor/es:
DULCE R A; CALDIZ C I; CORREA M V; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; CAMILION DE HURTADO MC
Lugar:
Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Latinoamericano y 1ro Iberoamericano de Ciencias Fisiológicas; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)
Resumen:
Numerosos estudios muestran aumento de la concentración de sodio intracelular ([Na+]i) en el miocardio hipertrófico e insuficiente. El intercambiador Na+/H+ (NHE) miocárdico, una vía importante de entrada de Na+, es estimulado por el péptido prohipertrófico endotelina-1 (ET-1). El objetivo de este trabajo fue explorar si el aumento de [Na+]i mediado por el NHE participa en el efecto hipertrófico de ET-1 en miocitos cardíacos de ratas recién nacidas (MCRRN) en cultivo. Los MCRRN tratados con ET-1 (5 nmol/L) mostraron, comparado con los controles, a) mayor actividad del NHE (velocidad de expulsión de H+ 13,7±2,8 vs. 2,5±1,2 mmol/L/min, n=5, P<0.05) con normal expresión del transportador, b) mayor [Na+]i (8,1±1,2 vs. 4,2±1,3 mmol/L, n=4, P<0.05) c) mayor concentración intracelular de calcio ([Ca2+]i) (636±117, n=9 vs. 346±85, n=11 nmol/L, P<0.05) y d) mayor área celular e incorporación de 3H-fenilalanina (131±3 y 220±12 % del control, respectivamente, P<0.05). Estos efectos fueron cancelados por inhibición del NHE con cariporide 1 mmol/L. La [Na+]i elevada podría aumentar la [Ca2+]i por reducir la salida a través del intercambiador Na/Ca (NCX) o promover el ingreso por el modo inverso del NCX (NCXinv). ET-1 no modificó la expulsión de Ca2+i por NCX luego de un pulso de cafeína (Tau 4,6±1,3 y 3,5±0,8 seg, n=5, en MCRRN controles y tratados con ET-1, respectivamente). KB R7943 5 umol/L (inhibidor del NCXinv) normalizó la [Ca2+]i en los MCRRN tratados con ET (326±27 nmol/L, n=12). Otra estrategia para inhibir el NCXinv fue elevar la [Na+] extracelular. Ambas formas de inhibir el NCXinv evitaron el efecto hipertrófico de ET-1. Los resultados muestran que la mayor entrada de Na+ a través del NHE y la subsiguiente estimulación del NCXinv median el efecto hipertrófico de ET-1, permitiendo proponer la inhibición NCXinv como una estrategia preventiva/terapéutica potencialmente eficaz en hipertrofia cardíaca
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