CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
IGF-I inhibe al intercambiador Na+/H+ (NHE-1): relevancia en el desarrollo de hipertrofia cardíaca fisiológica.
Autor/es:
YEVES, AM; ; VILLA-ABRILLE MC; ; ENNIS, IL
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XXI Congreso Nacional de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial.; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
IGF-I inhibe al intercambiador Na+/H+ (NHE-1): relevancia en el desarrollo de hipertrofia cardíaca fisiológica. Yeves, AM; Villa-Abrille MC; Ennis, IL. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, UNLP-CONICET. 60 y 120 s/n. La Plata. (0221)483-4833. alemy21@yahoo.com.ar. Antecedentes. La sobrecarga hemodinámica (fisiológica, como durante el ejercicio físico, ó patológica, como en la hipertensión arterial) induce el desarrollo de hipertrofia cardiaca (HC) como resultado de la combinación de fuerzas mecánicas (estiramiento) y liberación de factores de crecimiento. La hiperactividad del NHE-1 inducida por el estiramiento miocárdico y la activación de la vía de la quinasa ERK1/2, es crucial en el desarrollo de HC patológica. La inhibición específica del NHE-1 previene o induce la regresión de la misma. Objetivo. Dilucidar la participación del NHE-1 en la hipertrofia fisiológica inducida por IGF-1. Resultados. IGF-1 (10 nM, 24 horas) aumentó el área de cardiomiocitos aislados de rata (115±2 vs. 100±2 %; p<0.05) y el cociente proteínas/DNA (109±1.8 vs. 100±1.5 %; p<0.05). IGF-1 indujo la activación de AKT y de ERK1/2 (P-AKT: 122±5.7 vs. 100±5.9; P-ERK1/2: 123±3 vs.100±2 %; IGF-1 y control respectivamente; p<0.05), que se previno en presencia de AG1024, antagonista del receptor de IGF. Sorprendentemente, el efecto hipertrófico del IGF-I no se abolió por inhibición del NHE-1 (área de los cardiomiocitos 114±2%). Además, IGF-I disminuyó significativamente la actividad del NHE-1 evaluada como el eflujo de protones (JH+) durante la recuperación del pH intracelular (pHi) luego de una carga ácida sostenida (JH+ pHi 6.8, mmol/L/min: 1.41±0.26 vs. 3.31±0.57; IGF-1 y control respectivamente; p<0.05), efecto que se canceló por el inhibidor de PI3K/AKT, wortamanina (2.82±0.77 mmol/L/min). Conclusión. La HC fisiológica inducida por IGF-I no involucra a la hiperactividad del NHE-1 a diferencia de la HC patológica. Es posible especular que la fosforilación inhibitoria del NHE-1 por AKT descripta por Snabaitis y colaboradores en 2008 sea la que previene la hiperactividad del intercambiador inducida por el estiramiento en la HC fisiológica.
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