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EL CO-TRANSPORTADOR Na+/HCO3- ELECTROGÉNICO (NBCe1) CONTRIBUYE A LA INJURIA POR REPERFUSIÓN JC Fantinelli, A Orlowski, A Aiello, SM Mosca. Centro de Investigaciones Cardiovasculares CCT-CONICET. Facultad de Cs Médicas, UNLP, La Plata. En un trabajo reciente realizado en nuestro laboratorio demostramos que anticuerpos diseñados selectivamente contra los dominios extracelulares 3 (a-L3) y 4 (a-L4) de la isoforma electrogénica del co-transportador Na+/HCO3- (NBCe1) tienen efectos opuestos sobre la función del mismo: el a-L3 inhibe mientras que el a-L4 estimula al NBCe1. El objetivo del presente estudio fue evaluar el papel de estos anticuerpos sobre el tamaño del infarto (TI) y la disminución de la función miocárdica producidos por la isquemia y la reperfusión. Corazones de rata Wistar aislados y perfundidos isovolúmicamente se sometieron a 40 minutos de oclusión de la arteria coronaria descendente anterior seguidos de 1 hora de reperfusión. a-L3 (dilución 1/500), a-L4 (dilución 1/500) o S0859 (10 mM), inhibidor selectivo del NBC, se administraron durante los primeros 10 min de la reperfusión. Suero no-inmune (1/500) se administró como control de los anticuerpos. En 4 corazones no isquémicos se evaluó el efecto de S0859 sobre la contractilidad. TI se midió mediante la técnica de tinción con sales de TTC. La presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI) y la presión diastólica final (PDFVI) se utilizaron para determinar la función sistólica y diastólica, respectivamente. El tratamiento con a-L3 y S0859 redujo significativamente el TI (16 ± 3% para a-L3, n=6, vs 32 ± 5%, n=4, en los corazones tratados con suero y 19 ± 3%, n=5, para S0859 vs 39 ± 2%, n=10, en corazones isquémicos no tratados). PDVI aumentó y PDFVI disminuyó después de a-L3 pero no después del tratamiento con S0859. La infusión de a-L4 no modificó el TI ni la disfunción miocárdica detectada en los corazones tratados con suero. S0859 en corazones no isquémicos produjo un efecto inotrópico negativo, explicando posiblemente la ausencia de protección de la función sistólica con esta droga. Utilizando técnicas de inmunohistoquímica mediante microscopìa confocal e inmunoblotting se confirmó en cardiomiocitos la presencia del NBCe1 en el sarcolema y a lo largo del sistema tubular transverso. En resumen, estos datos muestran que el NBCe1 está involucrado en la lesión irreversible y en la disfunción miocárdica producidas por la isquemia-reperfusión y que el bloqueo de dicho transportador sólo durante la reperfusión ejerce efecto cardioprotector.