CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El aumento del calcio intracelular disminuye la conducción ventricular e incrementa los niveles de fosforilación de la serina368 de la conexina 4: Posible sinergismo entre la calcineurina y la proteína quinasa C
Autor/es:
ORLOWSKI, A; WAHEED, A; SALVAGE, SC; MICHAEL, A; FRY, CH; AIELLO, EA; JABR, RI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Científica Anual 2013 de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2013
Resumen:
Una de las causas de la generación de arritmias ventriculares es una propagación anormal del potencial de acción debido a una disminución de la velocidad de conducción (VC). Esto es originado principalmente por un incremento en la resistencia de las uniones gap (Rj). En el ventrículo izquierdo las uniones gap están compuestas por fosfoproteínas ricas en serina conocidas como conexinas (Cx), en particular la isoforma Cx43. La conductancia de la Cx43 se encuentra regulada mediante su estado de fosforilación. Uno de los sitios más estudiados es Ser-368, el cual al ser fosforilado por PKC reduce su conductancia. Las arritmias ventriculares están asociadas a un incremento del [Ca2+]i, el cual es capaz de incrementar la actividad de la serina-treonina proteína fosfatasa, calcineurina (Cn). Previamente hemos demostrado, en músculos papilares de ventrículo izquierdo, que un incremento del [Ca+2]i por el marcapaseo rápido o por disminución del Na+ extracelular, provoca la reducción de la VC, y dicho efecto era abolido por la presencia del inhibidor de Cn, ciclosporina A (CyA). Sin embargo, hasta el momento no esta claro el rol de la Cn sobre la Rj. Los inhibidores de la Cn no tuvieron efecto sobre la Rj basal ([Ω.cm], Control: 327±149, n=8; CyA: 327±176, n=8; AIP: 304±95, n=4), mientras que el inhibidor de PKC, celeritrina [CHE, 2mM] la disminuyó ([Ω.cm], Control: 392±83, n=5; CHE: 203±46, n=5. *p
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