CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibición del intercambiador Na+/H+ por la proteína kinasa G.
Autor/es:
PÉREZ NG; PIAGGIO MR; ENNIS IL; GARCIARENA CD; MORALES C; PINILLA A; ESCUDERO EM; CINGOLANI OH; CHIAPPE DE CINGOLANI G; YANG X-P; CINGOLANI HE
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial.; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertension Arterial (SAHA)
Resumen:
Se evaluó la hipótesis de que el aumento de la actividad de la proteína kinasa G (PKG), inhibiendo al intercambiador Na+/H+ (NHE-1), pudiera actuar como mecanismo protector en el infarto de miocardio (IM). Sometimos músculos papilares de rata a cargas ácidas y medimos la velocidad inicial de recuperación del pHi (dpHi/dt) en ausencia de bicarbonato (donde sólo el NHE-1 funciona). La inhibición de fosfodiesterasa-5A con sildenafil (S) redujo la dpHi/dt de 0.053±0.032 a 0.008±0.004 upH/min (n=5, P<0.05). KT5823 (inhibidor de PKG) eliminó el efecto de S (dpHi/dt=0.072±0.003 upH/min, n=4). Realizamos IM mediante ligadura de la arteria coronaria descendiente anterior izquierdaen ratas Wistar las que se trataron con S (100 mg/Kg/día) o placebo. Luego de 6 semanas se midió acortamiento fraccional (AF), presión ventricular izquierda (PVI), superficie de sección de miocitos (SSM) y expresión de péptido natriurético cerebral (BNP) y NHE-1. S aumentó la actividad de PKG de 4.8±0.3 (IM, n=5) a 6.7±0.4 (IM+S, n=5) fmoles PO4/min/μg de proteína (P<0.05). El IM aumentó el cociente peso corazón/peso corporal, la SSM, la fibrosis y la expresión de BNP y NHE-1 y disminuyó el AF y el cociente (maxdP/dt)/P. S previno estos efectos sin alterar el tamaño de infarto ni la PVI. El dpHi/dt fue mayor en corazones post-IM (0.212±0.026 u-pH/min, n=5, P<0.05 vs. control). S canceló la actividad del NHE-1 (0.002±0.002 u-pH/min, n=5, P<0.05 vs. IM y control). Los resultados sugieren que el aumento de PKG inhibe al NHE-1 y en virtud de ello, S atenúa la disfunción y el remodelamiento provocado por el IM.+/H+ (NHE-1), pudiera actuar como mecanismo protector en el infarto de miocardio (IM). Sometimos músculos papilares de rata a cargas ácidas y medimos la velocidad inicial de recuperación del pHi (dpHi/dt) en ausencia de bicarbonato (donde sólo el NHE-1 funciona). La inhibición de fosfodiesterasa-5A con sildenafil (S) redujo la dpHi/dt de 0.053±0.032 a 0.008±0.004 upH/min (n=5, P<0.05). KT5823 (inhibidor de PKG) eliminó el efecto de S (dpHi/dt=0.072±0.003 upH/min, n=4). Realizamos IM mediante ligadura de la arteria coronaria descendiente anterior izquierdaen ratas Wistar las que se trataron con S (100 mg/Kg/día) o placebo. Luego de 6 semanas se midió acortamiento fraccional (AF), presión ventricular izquierda (PVI), superficie de sección de miocitos (SSM) y expresión de péptido natriurético cerebral (BNP) y NHE-1. S aumentó la actividad de PKG de 4.8±0.3 (IM, n=5) a 6.7±0.4 (IM+S, n=5) fmoles PO4/min/μg de proteína (P<0.05). El IM aumentó el cociente peso corazón/peso corporal, la SSM, la fibrosis y la expresión de BNP y NHE-1 y disminuyó el AF y el cociente (maxdP/dt)/P. S previno estos efectos sin alterar el tamaño de infarto ni la PVI. El dpHi/dt fue mayor en corazones post-IM (0.212±0.026 u-pH/min, n=5, P<0.05 vs. control). S canceló la actividad del NHE-1 (0.002±0.002 u-pH/min, n=5, P<0.05 vs. IM y control). Los resultados sugieren que el aumento de PKG inhibe al NHE-1 y en virtud de ello, S atenúa la disfunción y el remodelamiento provocado por el IM.
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