El efecto antihipertrófico de la inhibición del NHE1 involucra la inactivación de la vía calcineurina/NFAT

ENNIS IL; GARCIARENA CD; DULCE RA; PÉREZ NG; ESCUDERO EM; CAMILIÓN DE HURTADO MC; CINGOLANI HE

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2006

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

La inhibición del NHE1 induce regresión de la hipertrofia cardíaca (HC) aunque no se conocen aún los mecanismos intracelulares involucrados. La disminución del influjo de Na+ inducida por la inhibición del NHE1 podría reducir el [Ca2+]i y así impedir la activación de la vía calcineurina/NFAT. Nuestro objetivo fue estudiar si esta vía de señalización estaba involucrada en la regresión de la HC inducida por la inhibición del NHE1. En dos modelos de HC (ratas SHR y cultivos de miocitos ventriculares de ratas neonatas (MVRN) estimulados con endotelina 1 (ET1) se estudió el efecto de inhibir el NHE1. En las SHR la inhibición crónica del NHE1 indujo regresión de la HC con normalización de la expresión de calcineurina Ab y del NFAT nuclear (Figura) sin deterioro de la función contráctil. La ET1 produjo hipertrofia de los MVRN, aumento del [Na+]i y del [Ca2+]i. que fueron abolidos por el cariporide. Los resultados presentados sugieren que la inhibición de la vía calcineurina/NFAT subyace al efecto antihipertrófico de la inhibición del NHE1