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uchos efectos clásicamente atribuidos a la acción de la Angiotensina II (AngII) se ha visto que son mediados por Endotelina-1 (ET-1). En miocitos aislados de gato estudiamos el efecto inotrópico positivo (EIP) de la AngII y la posible participación de la ET-1 en el mismo. El EIP de la AngII fue dosis dependiente, alcanzando su máximo a la concentración 100 nM. El bloqueo inespecífico de los receptores de ET-1 con TAK044 desplazó hacia abajo la curva dosis-efecto, anulando totalmente el EIP de AngII 1nM. El EIP de la AngII 1 nM también fue abolido por losartan (bloqueante AT1) y por BQ123 (bloqueante ETA). Posteriormente se investigó por RT-PCR en tiempo real el efecto de esta dosis de AngII sobre la expresión de ET-1 y ET-3 antes y después de incubar los miocitos con AngII durante 15 minutos. La AngII 1nM aumentó la abundancia del mRNA de la ET-1 a un 241±39 % respecto de los miocitos no estimulados (n=8 determinaciones por grupo; p<0.05), pero no afectó la expresión de la ET-3 (134±28 %, n=12). El aumento de la expresión de ET-1 fue cancelado por losartan (74±20 %, n=3), y por el inhibidor de la NADPH oxidasa, apocinina (77±15 %, n=5), indicando que la expresión de ET-1 aumenta por estimulación AT1 y subsecuente aumento del nivel intracelular de iones O2-. Experimentos de inmunohistoquímica corroboraron la presencia de prepro ET-1, big ET-1 y ET-1 en el interior de los miocitos cardíacos, sugiriendo que estos son, además del blanco, la fuente de ET-1. En conclusión, estos resultados indican que el EIP de la AngII se produce a través de la activación de los receptores AT1, que inducen la liberación y posterior formación de ET-1 que a través de la estimulación de los receptores ETA dispara la cadena de eventos intracelulares que conducen al aumento de la contractilidad. El hecho de que el aumento del mRNA de ET-1 se evidencie luego de 15 min de incubación con AngII sugiere que éste ocurre para restaurar los niveles intracelulares preexistentes de ET-1.