Potenciacion del efecto de la hiperosmolaridad en neutrofilos por inhibidores de fosfodiesterasas

GIAMBELLUCA MS; GENDE OA

Buenos Aires

Congreso; XXII CONGRESO LATINOAMERICANO Y 1RO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FISIOLÓGICAS; 2006

safis

Potenciacion del efecto de la hiperosmolaridad en neutrofilos por inhibidores de fosfodiesterasas. Miriam Giambelluca, Oscar A. Gende. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, Univ. Nacional de La Plata, Argentina.Miriam Giambelluca, Oscar A. Gende. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, Univ. Nacional de La Plata, Argentina. Se ha observado que la infusión rápida de pequeños volúmenes de solución salina hipertónica, utilizada para la resucitación del shock hemorrágico, reduce la injuria por reperfusión postisquémica disminuyendo la activación de los neutrófilos. Para evaluar la participación de los nucleotidos cíclicos en este fenómeno se midió la atenuación de la señal de calcio provocada por quimiotácticos en neutrófilos en soluciones hipertónicas en presencia de inhibidores de fosfodiesterasa . La concentración de calcio citosólico ([Ca2+]i) de los neutrófilos aislados se determino luego de la incubación con un indicador fluorescente (FURA 2 AM, 10m g/ml, 30min, 37 °C) en una solución salina con ([Ca2+]o= 1mM. Luego de 10 min. de estabilización en solución isotónica ([ClNa]o=140mM) o hipertónica ([ClNa]o=240mM), los neutrófilos (un millón/ml) se estimularon con fMLP 0.1m M. Se determinó el cambio en la señal de calcio (integral desde el pico hasta los 100seg posteriores) en presencia de inhibidores de fosfodiesterasa. Estos experimentos mostraron que el efecto de la hiperosmolaridad (reducción de la señal al 93±6 %) es potenciado por teofilina 0.1 mM (reducción de la señal al 78±4 %), sugiriendo que en la depresión de la respuesta participa el AMPc. Estos cambios en la señal de calcio se traducen posteriormente en alteraciones de la función de los neutrófilos en condiciones de hiperosmolaridad.