CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Caracterización del receptor de rianodina (RyR) y su fosforilación por la quinasa dependiente de Ca calmodulina (CaMKII) durante la injuria por isquemia y reperfusión cardíaca (I/R),
Autor/es:
DI CARLO MN ; VALVERDE CA; SAID M; MATTIAZZI A; SALAS M
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
Caracterización del receptor de rianodina (RyR) y su fosforilación por la quinasa dependiente de Ca calmodulina (CaMKII) durante la injuria por isquemia y reperfusión cardíaca (I/R)   Di Carlo MN., Valverde CA, Said M., Mattiazzi A., Salas M Centro de Investigaciones Cardiovasculares, CONICET-La Plata, Facultad de Medicina, UNLP.   Al comienzo de la reperfusión, luego de la isquemia cardiaca, ocurre la activación de la Ca2+-Calmodulina quinasa II (CaMKII). Nuestro grupo y otros han demostrado que tal activación ejerce un rol deletéreo contribuyendo significativamente a la injuria tisular. Por experimentos previos sabemos que en este efecto participan fosforilaciones del retículo sarcoplasmático (SR) dependientes de CaMKII. Para estudiar si el sitio Ser 2814 del RyR2, -cuya fosforilación determina pérdida de Ca2+ por el RS-,  estaba involucrado en dicho efecto deletéreo, se realizaron isquemias globales seguidas de reperfusión (45minI/2hsR) en ratones transgénicos con el sitio del RyR2 fosforilado por CaMKII, mutado a alanina. i.e. no fosforilable (ratones (Ser2814A). Los Ser 2814A  presentaron una disminución significativa del área de infarto (Ctrl: 26.74±2.02 % vs. Ser2814A: 12.01±0.9%) y aumento de la recuperación contráctil a los 120min de R (% respecto a preisquemia: Control :2.45 ±.0.66 (n=7) vs Ser2814A: 8.37±2.31 (n=8)). Estos resultados permiten concluir que la fosforilación del RyR2 por CaMKII, está involucrada en el daño por I/R. Decidimos entonces caracterizar en función del tiempo los cambios de fosforilación sufridos por el RyR en ratones C57 durante ese protocolo de I/R.  Resultados: comparado con la fosforilación inducida por 30nM de isoproterenol el RyR2 mostró un aumento de la fosforilación a los 5 min de reperfusión (I/R: 255±89 vs Iso:100±4.05) que disminuyó a los 120min. Esto coincide con la fosforilación del sitio de fosfolamban, CaMKII dependiente, Treonina 17 que ocurre a tiempos similares. Conclusión: Los resultados en ratones transgénicos y los obtenidos en ratones C57 indicarían que la fosforilación del RyR2 es un evento determinante del daño inducido por I/R cardíaca. PICT 1795 –PIP 2139
rds']