CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Drosophila melanogaster como modelo para estudiar enfermedades cardiovasculares humanas
Autor/es:
HARNICHAR E; VALVERDE CA; RIVERA POMAR R; MATTIAZZI A; FERRERO P
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; Reunion Anual 2012; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
Las enfermedades cardiovasculares humanas han sido estudiadas tradicionalmente en mamíferos, mediante ensayos agudos y crónicos, dada su semejanza con la fisiopatología cardiovascular en humanos. Hace poco tiempo grupos de investigadores en los Estados Unidos han desarrollado con éxito en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, experimentos sobre cardiogénesis y cambios de la función cardiovascular asociados al envejecimiento. Así, Drosophila melanogaster es utilizada para estudiar enfermedades cardiovasculares de humanos, aprovechando ventajas como el conocimiento de su genoma, el breve ciclo de vida, la facilidad para criarla y manipularla en el laboratorio, la existencia de gran homología entre sus genes y los de mamíferos y la posibilidad de generar moscas transgénicas. Dado que el transcriptoma y proteoma del corazón de Drosophila han sido caracterizados, ahora es preciso identificar funciones de genes y proteínas, reconstruir vías de señalización, estudiar la regulación e interacciones de efectores y correlacionar estos fenómenos con respuestas fisiopatológicas. Esta línea de investigación es novedosa en el país. Al momento, hemos reproducido con éxito técnicas de observación y análisis del corazón de Drosophila, con el objeto de evaluar proteínas cardíacas que regulan el manejo del calcio intracelular (Ca2+i) y la contractilidad. Nuestro objetivo se enfocó en estudiar proteínas asociadas al acoplamiento éxcito-contráctil en Drosophila. Nos propusimos realizar un análisis comparativo de secuencias con las proteínas presentes en mamíferos, evaluar sus niveles de expresión en el miocardio de Drosophila y compararlos con variaciones de la frecuencia cardíaca a distintas edades. Los alineamientos de secuencia muestran gran homología entre especies, de proteínas como la SERCA, CAMKII y NCX. La SERCA (bomba Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplasmático) se encuentra en el corazón adulto de la línea salvaje Canton- S de Drosophila, colocaliza con proteínas estrucutrales como F-actina y se concentra en las regiones intercalares. La contractilidad del corazón ha sido medida mediante conteo directo de las contracciones, las que oscilan en valores de 2 ± 0,15 Hz para individuos jóvenes (entre 1 y 15 días luego de emerger el adulto)  y hemos observado aumentos transitorios de Ca2+ en una línea transgénica que porta la proteína GCAMP3, sensible al aumento de concentración de este ión, mediante microscopía confocal. Con estas aproximaciones experimentales, podemos caracterizar la función cardiovascular de Drosophila y a continuación, evaluar cambios del aumento transitorio de Ca2+ y contractilidad, asociados al envejecimiento y a situaciones patológicas como arritmias.
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