CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Drosophila melanogaster como modelo para estudiar enfermedades cardiovasculares humanas
Autor/es:
HARNICHAR E; VALVERDE CA; RIVERA POMAR R; MATTIAZZI A; FERRERO P
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; Reunion Anual 2012; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
Las enfermedades cardiovasculares
humanas han sido estudiadas tradicionalmente en mamíferos, mediante ensayos agudos
y crónicos, dada su semejanza con la fisiopatología cardiovascular en humanos. Hace
poco tiempo grupos de investigadores en los Estados Unidos han desarrollado con
éxito en la mosca de la fruta Drosophila
melanogaster, experimentos sobre cardiogénesis y cambios de la función
cardiovascular asociados al envejecimiento. Así,
Drosophila melanogaster es
utilizada para estudiar enfermedades cardiovasculares de humanos, aprovechando ventajas
como el conocimiento de su genoma, el breve ciclo de vida, la facilidad para
criarla y manipularla en el laboratorio, la existencia de gran homología entre
sus genes y los de mamíferos y la posibilidad de generar moscas transgénicas. Dado
que el transcriptoma y proteoma del corazón de Drosophila han sido caracterizados, ahora es preciso identificar
funciones de genes y proteínas, reconstruir vías de señalización, estudiar la
regulación e interacciones de efectores y correlacionar estos fenómenos con
respuestas fisiopatológicas.
Esta línea de investigación es novedosa
en el país. Al momento, hemos reproducido con éxito técnicas de observación y
análisis del corazón de Drosophila,
con el objeto de evaluar proteínas cardíacas que regulan el manejo del calcio
intracelular (Ca2+i) y la contractilidad. Nuestro
objetivo se enfocó en estudiar proteínas asociadas al acoplamiento
éxcito-contráctil en Drosophila. Nos
propusimos realizar un análisis comparativo de secuencias con las proteínas
presentes en mamíferos, evaluar sus niveles de expresión en el miocardio de Drosophila y compararlos con variaciones
de la frecuencia cardíaca a distintas edades. Los alineamientos de secuencia
muestran gran homología entre especies, de proteínas como la SERCA, CAMKII y
NCX. La SERCA (bomba Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplasmático) se
encuentra en el corazón adulto de la línea salvaje Canton- S de Drosophila, colocaliza con proteínas
estrucutrales como F-actina y se concentra en las regiones intercalares. La
contractilidad del corazón ha sido medida mediante conteo directo de las
contracciones, las que oscilan en valores de 2 ± 0,15 Hz para individuos
jóvenes (entre 1 y 15 días luego de emerger el adulto) y hemos observado aumentos transitorios de Ca2+
en una línea transgénica que porta la proteína GCAMP3, sensible al aumento de
concentración de este ión, mediante microscopía confocal.
Con estas aproximaciones experimentales,
podemos caracterizar la función cardiovascular de Drosophila y a continuación, evaluar cambios del aumento
transitorio de Ca2+ y contractilidad, asociados al envejecimiento y
a situaciones patológicas como arritmias.