El daño cardiaco por hiperactividad del sistema renina-angiotensina se iniciaria con apoptosis mediana por la kinasa dependiente de Ca2 y calmodulina

229. PALOMEQUE J., VÉLEZ RUEDA J., MATTIAZZI A

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2012

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

TRABAJO B01EL DAÑO CARDÍACO POR HIPERACTIVIDAD DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (RAAS) SEINICIARÍA CON APOPTOSIS MEDIADA POR LA KINASA DEPENDIENTE DE Ca2+ Y CALMODULINA (CaMKIIδ).Palomeque J., Velez Rueda J.O., Mattiazzi A.Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP, La Plata, Argentina.Objetivos: Establecer in vivo: a) si la hiperactividad del RAAS produce apoptosis tempranamente, b) si CaMKIIδ participa de dichaapoptosis, y, c) cuál sería el mecanismo de activación de CaMKIIδ.Materiales-Métodos: Se utilizaron 2 modelos de hiperactividad del RAAS: ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y Wistar (3meses) inyectadas con isoproterenol (ratas-Iso) vs controles normotensos. Un subgrupo de cada modelo recibió enalapril (Ena),10mg/kg/día-1 mes. A los 4 meses de edad, se realizó ecocardiografía, determinación de presión arterial (PA) y aldosteronaplasmática y se extrajeron los corazones. Además, se utilizaron ratones que expresan un péptido inhibidor de CaMKIIδ (AC3-I) vssus controles (AC3-C).Resultados: Las SHR aumentaron significativamente vs sus controles la PA (84±2.6mmHg); la aldosterona plasmática(211.2±25.8%); la hipertrofia, IMVI (8.6±1.1mg/mm); y la apoptosis, [Bax/Bcl2 (181.9±32.2%) y núcleos TUNEL positivos(1.325±0.168TUNEL/DAPI%)], asociado con aumento significativo de la actividad de CaMKIIδ. Similares resultados se obtuvieroncon ratas-Iso. La función cardiaca no cambió en ningún grupo. El Ena bloqueó el RAAS y previno significativamente el aumento delos parámetros mencionados. El manejo del Ca2+i en miocitos aislados fue similar en todos los grupos. Sin embargo, SHR y ratas-Isoaumentaron significativamente el ·O2- y la peroxidación lipídica. En los ratones transgénicos, el isoproterenol incrementó laperoxidación lipídica en los AC3-I y AC3-C, y la actividad de CaMKIIδ y la apoptosis sólo en los AC3-C, confirmando el aumento en laactividad de CaMKIIδ como consecuencia de los ROS.Conclusiones: 1- La hiperactividad del RAAS es temprana y necesaria para activar a la CaMKIIδ e inducir apoptosis cardiaca. 2- Laactivación de CaMKIIδ y la pérdida de miocardiocitos son signos iniciales en el proceso de injuria cardiaca. 3- La activación deCaMKIIδ ocurre in vivo sin aumentos detectables en el Ca2+i y se relaciona con el incremento de ROS y la inducción de apoptosis