CIC 05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LOS RECEPTORES DE RIANODINA (RYR2) DEL RETÍCULO SARCOPLASMÁTICO CARDÍACO (SR) SON ELEMENTOS CLAVE EN EL ROL DE CaMKII EN LA ISQUEMIA/REPERFUSIÓN (I/R).
Autor/es:
228. DI CARLO MN., SAID M., VALVERDE C., MATTIAZZI A., SALAS M
Lugar:
Buenoa Aires
Reunión:
Congreso; XIX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
Nuestro grupo describió por primera vez el rol deletéreo de la Ca2+-Calmodulina quinasa (CaMKII) en la I/R irreversible. Lainhibición de CaMKII produjo disminución significativa de: tamaño del infarto, necrosis (liberación de LDH), apoptosis (TUNEL) yrelación Bax/Bcl-2.Se demostró que en este efecto participaban fosforilaciones del SR CaMKII dependientes. Para estudiar cuál delos 2 sitios del SR fosforilables por la quinasa: treonina 17 de fosfolamban (PLN), - una proteína cuya fosforilación aumenta elsecuestro de Ca2+ por el RS-, o, Ser 2814 del RyR2, -cuya fosforilación determina pérdida de Ca2+ por el RS-, estaban involucrados,se realizaron isquemias globales (45minI/2hsR) en ratones transgénicos con aquellos sitios del RyR2 y de PLN fosforilables porCaMKII, mutados a alanina. i.e. no fosforilables (ratones (Ser2814A y DM, respectivamente). Los DM respecto a sus controles,presentaron un aumento del área de infarto (Ctrl: 20.85±4.43% vs. DM: 44.87±10.75%) con disminución de la recuperacióncontráctil (DM: 44.9 ±3.5 % del control). Los Ser 2814A tuvieron, por el contrario, una disminución significativa del área de infarto(Ctrl: 26.74±2.02 % vs. Ser2814A: 12.01±0.9%) no acompañada por mejoramiento de la contractilidad. Sin embargo, los corazonesde estos ratones presentaron menor contractura en la isquemia y rápida caída de la presión diastólica final en la reperfusión.Conclusión: los resultados obtenidos en los modelos transgénicos empleados indicarían que 1. La fosforilación de PLN esbeneficiosa para la recuperación post-infarto; 2. La fosforilación del RyR2 por CaMKII, es perjudicial en la recuperación postinfarto,favoreciendo la cascada deletérea posiblemente por aumento de la pérdida de Ca2+ al citosol durante la diástole.
