CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Papel del intercambiador Na+/H+ en la hipertrofia cardíaca fisiológica.
Autor/es:
YEVES, AM; ; VILLA-ABRILLE MC; ; NOLLY, MB; ; PINILLA, OA; ; PÉREZ, NG; ; ESCUDERO, EM; ; ENNIS, IL.
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)
Resumen:
Ante situaciones de sobrecarga hemodinámica el corazón responde aumentando su masa, condición denominada hipertrofia cardíaca (HC). La HC puede ser fisiológica, inducida por entrenamiento aeróbico intenso o embarazo; o patológica cuando se asocia a enfermedad cardiovascular, por ejemplo hipertensión arterial o post infarto agudo de miocardio. Mientras que la HC fisiológica constituye una respuesta adaptativa del miocardio que preserva o mejora la función contráctil, la HC patológica es uno de los principales predictores de insuficiencia cardíaca y mortalidad cardiovascular. Nuestro objetivo fue profundizar el conocimiento de las diferencias en los mecanismos intracelulares involucrados en una y otra forma de HC, con especial hincapié en el intercambiador Na+/H+ cardíaco (NHE-1) que juega un papel crítico en la fisiopatología de la HC patológica y no se conoce su participación en la HC fisiológica. Implementando una rutina de natación (90 minutos/día, 5 veces/semana, 12 semanas) se indujo el desarrollo de HC fisiológica en ratas normotensas [índice peso biventricular/longitud de tibia: 22.04±0.26 vs. 24.27±0.73 mg/mm e  índice de masa ventricular izquierda (ecocardiografía): 1.48±0.05 vs.  1.79±0.02 mg/g; ratas sedentarias (S) y nadadoras (N) respectivamente]. No se evidenciaron diferencias significativas en la función sistólica [% de acortamiento por ecocardiografía: 60.06±0.74 (S) vs. 57.94±0.77 (N)] pero sí una mayor distensibilidad de los músculos papilares de las ratas N (p<0.05) que se correlacionó con una disminución significativa del porcentaje de colágeno intersticial [1.73±0.05 (S) vs. 1.42±0.09(N)]. A nivel molecular el entrenamiento no modificó la expresión del NHE-1 [inmunoblot, 100±8.45 (S) vs. 94.9±6.65 % (N)] ni del marcador de HC patológica BNP (qPCR, 100±15 vs. 99±15 %) pero sí la de la vía PI3-K/AKT  [expresión de PI3-K: 153±18 (N) vs. 100±9.8 (S); y P-AKT: 134±10 (N) vs. 100±5 (S)%]. Los resultados se corroboraron en un modelo in vitro de miocitos ventriculares aislados de rata cultivados (6 hs.) en presencia de  IGF-1 (10 nM), el principal factor de crecimiento inductor de HC fisiológica.  El IGF-1 aumentó el área (111±2.2 vs. 100±2.1 %) y el cociente proteína/DNA (109±1.76 vs. 100±1.49 %) de los cardiomiocitos, efecto que no se canceló en presencia del inhibidor selectivo del NHE-1 HOE642 (área: 110±2.04 %; proteína/DNA: 107±0 %). IGF-1 también indujo un aumento significativo de P-AKT (100±5.9 vs. 122±5.7; control e IGF-1, respectivamente). Se exploró el efecto de IGF-1 sobre la actividad del NHE-1 (determinando la velocidad de recuperación del pHi luego de un pulso de amonio por epifluorescencia con BCECF) y no se detectó un efecto significativo de la hormona sobre la actividad del intercambiador (JH+ a pHi 6.8: 2.13±0.23 vs. 1.84±0.16;  control e IGF-1). Estos resultados sugieren que el NHE-1 no estaría involucrado en el desarrollo de HC fisiológica siendo ésta una diferencia crítica con la HC patológica.      
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