Papel del intercambiador Na+/H+ en la hipertrofia cardíaca fisiológica.

YEVES, AM; ; VILLA-ABRILLE MC; ; NOLLY, MB; ; PINILLA, OA; ; PÉREZ, NG; ; ESCUDERO, EM; ; ENNIS, IL.

Rosario

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2012

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Ante situaciones de sobrecarga hemodinámica el corazón responde aumentando su masa, condición denominada hipertrofia cardíaca (HC). La HC puede ser fisiológica, inducida por entrenamiento aeróbico intenso o embarazo; o patológica cuando se asocia a enfermedad cardiovascular, por ejemplo hipertensión arterial o post infarto agudo de miocardio. Mientras que la HC fisiológica constituye una respuesta adaptativa del miocardio que preserva o mejora la función contráctil, la HC patológica es uno de los principales predictores de insuficiencia cardíaca y mortalidad cardiovascular. Nuestro objetivo fue profundizar el conocimiento de las diferencias en los mecanismos intracelulares involucrados en una y otra forma de HC, con especial hincapié en el intercambiador Na+/H+ cardíaco (NHE-1) que juega un papel crítico en la fisiopatología de la HC patológica y no se conoce su participación en la HC fisiológica. Implementando una rutina de natación (90 minutos/día, 5 veces/semana, 12 semanas) se indujo el desarrollo de HC fisiológica en ratas normotensas [índice peso biventricular/longitud de tibia: 22.04±0.26 vs. 24.27±0.73 mg/mm e  índice de masa ventricular izquierda (ecocardiografía): 1.48±0.05 vs.  1.79±0.02 mg/g; ratas sedentarias (S) y nadadoras (N) respectivamente]. No se evidenciaron diferencias significativas en la función sistólica [% de acortamiento por ecocardiografía: 60.06±0.74 (S) vs. 57.94±0.77 (N)] pero sí una mayor distensibilidad de los músculos papilares de las ratas N (p<0.05) que se correlacionó con una disminución significativa del porcentaje de colágeno intersticial [1.73±0.05 (S) vs. 1.42±0.09(N)]. A nivel molecular el entrenamiento no modificó la expresión del NHE-1 [inmunoblot, 100±8.45 (S) vs. 94.9±6.65 % (N)] ni del marcador de HC patológica BNP (qPCR, 100±15 vs. 99±15 %) pero sí la de la vía PI3-K/AKT  [expresión de PI3-K: 153±18 (N) vs. 100±9.8 (S); y P-AKT: 134±10 (N) vs. 100±5 (S)%]. Los resultados se corroboraron en un modelo in vitro de miocitos ventriculares aislados de rata cultivados (6 hs.) en presencia de  IGF-1 (10 nM), el principal factor de crecimiento inductor de HC fisiológica.  El IGF-1 aumentó el área (111±2.2 vs. 100±2.1 %) y el cociente proteína/DNA (109±1.76 vs. 100±1.49 %) de los cardiomiocitos, efecto que no se canceló en presencia del inhibidor selectivo del NHE-1 HOE642 (área: 110±2.04 %; proteína/DNA: 107±0 %). IGF-1 también indujo un aumento significativo de P-AKT (100±5.9 vs. 122±5.7; control e IGF-1, respectivamente). Se exploró el efecto de IGF-1 sobre la actividad del NHE-1 (determinando la velocidad de recuperación del pHi luego de un pulso de amonio por epifluorescencia con BCECF) y no se detectó un efecto significativo de la hormona sobre la actividad del intercambiador (JH+ a pHi 6.8: 2.13±0.23 vs. 1.84±0.16;  control e IGF-1). Estos resultados sugieren que el NHE-1 no estaría involucrado en el desarrollo de HC fisiológica siendo ésta una diferencia crítica con la HC patológica.