La segunda fase de fuerza (SFF) post-estiramiento miocárdico es debida a la liberación de aldosterona (ALD) endógena

DÍAZ RG; CINGOLANI HE; PÉREZ NG

Mar del Plata

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2011

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El estiramiento miocárdico aumenta la fuerza contráctil en 2 fases, una rápida inicial y una lenta posterior o SFF. Previamente demostramos que la activación del intercambiador Na+/H+ por angiotensina II endógena es clave para el desarrollo de la SFF. Dado que hay evidencias que algunos efectos de angiotensina II son mediados por ALD, quisimos probar si el bloqueo de receptores de mineralocorticoides (MR) afectaba la SFF. Los experimentos se hicieron en músculos papilares aislados de ventrículo izquierdo de ratas Wistar estirados del 92 al 98% de su longitud máxima. La SFF fue de 119±4% (n=7) de la fase rápida inicial. El bloqueo de MR con spironolactona o eplerenona canceló la SFF (97±1%, n=7 y 97±2%, n=4, respectivamente), la cual no se vio afectada por bloqueo de receptores de glucocorticoides con mifepristona (122±3%, n=5). La inhibición de la síntesis proteica con cicloheximida tampoco afecto la SFF (119±3%, n=3) desestimando posibles efectos genómicos de ALD. Dado que en miocardio de gato la SFF depende del estrés oxidativo secundario a la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) quisimos probar esta ruta en rata. La eliminación de especies reactivas del oxígeno con MPG eliminó la SFF (94±3%, n=3), efecto que también se observó luego de cancelar la transactivación del RFCE tanto por bloqueo directo del receptor con AG1478 (98±2%, n=6) como por inhibición de la metaloproteinasa responsable de su transactivación con MMP1 (96±1%, n=6). Los resultados muestran por primera vez que la liberación de ALD endógena es un paso clave para el desarrollo de la SFF, en un mecanismo que involucra aumento de especies reactivas del oxígeno y transactivación del RFCE.