CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La activación del receptor de mineralocorticoide (RM) es clave para el desarrollo de la segunda fase de fuerza (SFF) post-estiramiento del miocardio
Autor/es:
RG DÍAZ, CI CALDIZ, MB NOLLY, GE CHIAPPE DE CINGOLANI, IL ENNIS, HE CINGOLANI, NG PÉREZ.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunion Anual SAFIS; 2011
Institución organizadora:
SAFIS
Resumen:
El estiramiento miocárdico aumenta la fuerza en 2 fases, una rápida inicial y una lenta o SFF. El aumento de especies reactivas del oxígeno (EROs) por activación de receptores AT1 de angiotensina II (AII), ETA de endotelina (ET) y la transactivación (TSA) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) es clave en el desarrollo de la SFF. Dado que se ha sugerido que el AT1 activa al RM y que éste transactiva al RFCE, quisimos probar si el RM participa en el desarrollo de la SFF en rata. Medimos EROs por quimioluminiscencia en tiritas de ventrículo y SFF en músculos papilares. AII 1nM aumentó EROs (51±3% del basal,n=8), efecto que fue cancelado bloqueando RM [eplerenona (Ep) 6±8%,n=4], AT1 (losartan,n=5), ETA (BQ123,n=5) o RFCE (AG1478,n=5), por inhibición de NADPHoxidasa (apocinina,n=7) y por bloqueo de EROs mitocondriales (rotenona,n=3), pero no por bloqueo de receptores de glucocorticoides (RU486, 40±2%,n=5). Un aumento similar de EROs por ET-1 1nM (83±9% del basal,n=13) fue cancelado por las mismas intervenciones excepto losartan confirmando que ETA está después de AT1. Un aumento equivalente de EROs por aldosterona 10nmol/L (ALD, 65±9% del basal,n=5) fue cancelado por Ep (4±5%, n=4) y AG1478 (n=6), pero no por RU-486 (57±6%,n=6) o inhibición de síntesis proteica (cicloheximida,71±9%,n=9), sugiriendo efectos no genómicos de RM. ALD aumentó la fosforilación de las kinasas ERK1/2 y p90RSK (167±12 y 156±18% del control,n=8) y del intercambiador Na+/H+ (NHE1, 148±15% del control,n=5) efectos que se cancelaron con Ep (n=6, 6 y 4) o inhibiendo TSA del RFCE (n=4). Por último, la SFF (119±4% de la fase rápida,n=7) fue cancelada por Ep (98±2%,n=5), AG1478 (n=6) o eliminando EROs (MPG,n=5), pero no por RU-486 (22±3%,n=5) o cicloheximida (19±3%,n=5). Los resultados muestran por primera vez que la activación de RM es clave para la activación EROs-sensible de ERK1/2-p90RSK, lo cual conduce al aumento de la actividad del NHE1 y el consecuente desarrollo de la SFF.
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