CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTRES OXIDATIVO: NEXO ENTRE ALDOSTERONA Y EL DAÑO DEL MIOCARDIO MEDIADO POR EL INTERCAMBIADOR Na+-H+ (NHE1).
Autor/es:
YEVES AM, ; CALDIZ CI, ; DE GIUSTI VC, ; NOLLY M, ; VILLA-ABRILLE C, ; CHIAPPE DE CINGOLANI GE, ; CINGOLANI HE,; AIELLO EA, ; ENNIS IL.
Lugar:
La Plata
Reunión:
Jornada; Jornadas de Presentación de Trabajos MEDICINA 2011; 2011
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas.Universidad Nacional de La Plata
Resumen:
Introducción. En los estudios clínicos RALES, EPHESUS y EMPHASIS se demostraron efectos benficiosos del antagonismo de la aldosterona (Aldo) en la insuficiencia cardíaca (IC); aunque no se conocen los mecanismos implicados. Por otro lado, el estrés oxidativo, aumentado en la IC, resulta deletéreo por diferentes mecanismos, siendo uno de ellos la activación de quinasas redox-sensibles que fosforilan y estimulan al NHE1. Además, la inhibición del NHE1 es beneficiosa en modelos experimentales de hipertrofia e IC. Objetivo. Dilucidar el nexo entre Aldo, estrés oxidativo, y NHE1 en miocardio ventricular y miocitos ventriculares aislados. Se evaluó la producción de anión superóxido (O2-) por el método de lucigenina, la actividad del NHE1 luego de una carga ácida y la fosforilación de proteínas. Resultados. Aldo (10 nmol/L) estimuló la producción de O2- (148±8% del control), lo cual se bloqueó por inhibición del receptor de mineralocorticoides (MR) con eplerenona 10 mmol/L (Eple; 104±6%) o por la prevención de la transactivación del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con AG1478 1 mmol/L (AG, 109±16%). La producción de O2- inducida por Aldo también se bloqueó mediante la inhibición de: los canales KATP mitocondriales (5-HD o glibenclamida), la cadena respiratoria (rotenona) y el poro de permeabilidad de transición (ciclosporina A o ácido bongkrekico) sugiriendo su origen mitocondrial. Aldo estimuló la actividad del NHE1, efecto prevenido por Eple, AG e inhibición de la producción de O2- mitocondrial. La producción de O2- y estimulación del NHE1 inducidas por Aldo no se afectaron por inhibición de la síntesis proteica (cicloheximida 10 mmol/L), indicando que estos efectos son no genómicos. Aldo aumentó la fosforilación de las quinasas ERK1/2-p90RSK y del NHE1, efecto que se previno con Eple, AG e inhibición de la producción de O2-mitocondrial. Conclusión. Aldosterona a través de la transactivación del EGFR, estimula la producción de O2- miocárdica activando la vía de ERK1/2-p90RSK y estimulando al NHE1. La relación entre estrés oxidativo, Aldo y la actividad del NHE1 podría explicar el efecto benéfico del antagonismo del MR en la IC.
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