CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ALTERACIONES EN PROTEÍNAS ASOCIADAS AL MANEJO DEL CALCIO INTRACELULAR EN CORAZÓN DEL MODELO MURINO DE ENFERMEDAD DE FABRY
Autor/es:
DE FRANCESCO PN; MUCCI J.; MILILLO A.; VALVERDE C.; ROZENFELD P.; MATTIAZZI A.; RINALDI G.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual SAIC- SAFIS; 2011
Institución organizadora:
SAIC - SAFIS
Resumen:
La Enfermedad de Fabry es una patología de almacenamiento lisosomal genética que entre varios órganos, afecta también al tejido cardíaco. Resultados previos de nuestro grupo revelaron menor contractilidad del ventrículo izquierdo, de músculos papilares y de miocitos aislados, asociado a menor amplitud del transitorio de calcio (Ca2+) en el modelo murino de Enfermedad de Fabry (knockout para el gen de alfa-galactosidasa A) (RF) en comparación con los de la cepa salvaje (RWT). El objetivo del presente trabajo es analizar el estado de las proteínas asociadas a la  homeostasis del Ca2+ miocárdico en corazones de ratones RF y RWT.  Los corazones de ratones de 25 semanas de edad (5 RF y 5 RWT) se homogeneizaron en buffer apropiado, y los extractos proteicos se sometieron a electroforesis SDS-PAGE y luego se transfirieron a membranas de PVDF. Los western blotting se revelaron con anticuerpos específicos para: canal de Ca2+ receptor de rianodina (RyR) y sus formas fosforiladas en Ser-2815 (PSer2815RyR) y Ser-2809 (PSer2809RyR), fosfolamban (PLN) y formas fosforiladas PThr17PLN y PSer16PLN, quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina II (CaMKII), Intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) y Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplasmático (SERCA2a). El revelado mostró un aumento significativo (p<0,05) en los niveles de PSer2815RyR,  PSer2809RyR y PLN en RF en comparación con RWT. Por otro lado se detectó una disminución significativa (p<0,05) en los niveles de PThr17PLN y SERCA2a. Estas alteraciones en los niveles de proteínas asociadas al manejo del calcio podrían estar asociadas a una disminución en la recaptación de calcio hacia el RS y una pérdida de calcio por parte de RyR, conllevando a una menor velocidad de relajación y disminución del contenido de calcio a nivel del retículo sarcoplasmático. Estos resultados explicarían a nivel molecular la menor contractilidad cardíaca observada en la Enfermedad de Fabry.
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