Aldosterona estimula la producción de anión superóxido en miocitos cardíacos: efecto sobre el intercambiador Na+-H+ cardíaco (NHE-1).

ALEJANDRA M. YEVES,; VERONICA DE GIUSTI; MARIELA B. NOLLY; MARÍA C. VILLA-ABRILLE; CHIAPPE DE CINGOLANI, GLADYS E; CINGOLANI, HORACIO E; ERNESTO A AIELLO; ENNIS, IRENE L

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Aldosterona estimula la producción de anión superóxido en miocitos cardíacos: efecto sobre el NHE1. Yeves AM, De Giusti VC, Nolly M, Villa-Abrille MC, Chiappe de Cingolani GE, Cingolani HE, Aiello AE, Ennis IL. Las especies reactivas del oxígeno (ROS), y el intercambiador Na+-H+ cardíaco (NHE1) son mediadores críticos en el desarrollo de hipertrofia e insuficiencia cardíaca. Además, los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MR) resultan beneficiosos en el tratamiento de pacientes con estas patologías. Dado que es conocido que aldosterona (aldo) induce la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), nuestro objetivo fue evaluar en cardiomiocitos de rata, si dicha transactivación aumenta la producción de O2- y activa al NHE-1. Se determinó la producción de O2-mediante el método de lucigenina y los datos (unidades arbitrarias por 105 células, UA/105 células) se expresaron como porcentaje del control. La actividad del NHE-1 se determinó como eflujo de H+ (JH+ en mM/min), durante la recuperación de una carga ácida inducida por un pulso de amonio. Los resultados se expresaron como diferencia (∆JH+) entre el control y el tratamiento en ausencia/presencia de aldo o EGF a pHi 6.8. * indica p<0.05. Aldo aumentó la producción de O2- (148±8%, n=20), que se abolió por el bloqueo del MR con eplerenona (eple, 104±6%, n=7), o con espironolactona (espiro, 109±15%, n=6), y con el inhibidor de la quinasa del EGFR, AG1478 (110±17%, n=5). El EGF exógeno produjo un aumento similar a aldo (139±11%, n=8), que se bloqueó con AG1478 (106±8%, n=5). El aumento de la actividad del NHE-1 inducido por aldo (∆JH+ 0.88±0.2*, n=5), se previno con espiro (∆JH+ -0.21±0.33, n=5), con eple (∆JH+ -0.25±0.32, n=6) y con AG1478 (∆JH+ -0.29±0.08, n=4). Aldo aumentó la fosforilación de la quinasa redox sensible p90RSK (154±13.9%, n=4) y del sitio Ser703 del NHE-1 (160±17%, n=4) respecto al control, lo cual se previno con eple (P-p90RSK: 84±10.5, n=4 y P-NHE-1: 97±15, n=4) y con AG1478 (P-p90RSK: 104±13.9, n=4 y P-NHE-1: 88.7±6.2, n=4). El EGF exógeno mimetizó el efecto de aldo sobre la actividad del NHE-1 (∆JH+ 0.95±0.34*, n=5). El secuestrador de ROS (MPG) bloqueó el efecto de aldo y del EGF sobre la actividad del NHE-1 (∆JH+ -0.42±0.14, n=4 y -0.082±0.726, n=4 respectivamente). Concluimos que el aumento de la producción de O2- producido por la transactivación del EGFR inducida por aldo conduciría a la activación de la quinasa redox sensible p90RSK y fosforilación del NHE-1 en cardiomiocitos de rata.