ALDOSTERONA ESTIMULA LA PRODUCCIÓN DE ANIÓN SUPERÓXIDO EN MIOCITOS CARDÍACOS: EFECTO SOBRE EL INTERCAMBIADOR NA+-H+ CARDÍACO (NHE-1).

YEVES AM, ; DE GIUSTI VC, ; NOLLY M, ; VILLA-ABRILLE MC, ; CHIAPPE DE CINGOLANI GE,; CINGOLANI HE,; AIELLO AE, ; ENNIS IL.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2011

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Aldosterona estimula la producción de anión superóxido en miocitos cardíacos: efecto sobre el intercambiador Na+-H+ cardíaco (NHE-1). Yeves AM, De Giusti VC, Nolly M, Villa-Abrille MC, Chiappe de Cingolani GE, Cingolani HE, Aiello AE, Ennis IL. Las especies reactivas del oxígeno (ROS) y el NHE-1 son mediadores críticos en el desarrollo de hipertrofia e insuficiencia cardíaca. Además, los antagonistas de receptores de mineralocorticoides (MR) resultan beneficiosos en el tratamiento de pacientes con estas patologías. Dado que es conocido que aldosterona (aldo) induce la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), nuestro objetivo fue evaluar en cardiomiocitos de rata, si dicha transactivación aumenta la producción de O2- y activa al NHE-1. Se determinó la producción de O2- por el método de lucigenina y fue expresada como porcentaje del control. La actividad del NHE-1 (eflujo de H+, JH+ en mM/min) se midió como recuperación de una carga ácida. Los resultados se expresaron como diferencia respecto al control (∆JH+) a pHi 6.8. * indica p<0.05. Aldo aumentó la producción de O2- (148±8%, n=20,*), que se abolió al inhibir el MR con eplerenona (eple, 104±6%, n=7), o espironolactona (espiro, 109±15%, n=6), y con el inhibidor de la quinasa del EGFR, AG1478 (110±17%, n=5). El EGF exógeno produjo un aumento similar a aldo (139±11%, n=8,*), cancelado con AG1478 (106±8%, n=5). El aumento de la actividad del NHE-1 inducido por aldo (0.88±0.2*, n=5), se previno con espiro (-0.21±0.33, n=5), con eple (-0.25±0.32, n=6) y con AG1478 (-0.29±0.08, n=4). Aldo aumentó la fosforilación de la quinasa redox sensible p90RSK (154±13.9%, n=4,*) y del sitio Ser703 del NHE-1 (160±17%, n=4,*), ambas prevenidas con eple (P-p90RSK: 84±10.5%, n=4 y P-NHE-1: 97±15%, n=4) y AG1478 (P-p90RSK: 104±13.9%, n=4 y P-NHE-1: 88.7±6.2%, n=4). El ∆JH+ con EGF (0.95±0.34*, n=5) fue similar al producido por aldo. El secuestrador de ROS (MPG) bloqueó el efecto de aldo y EGF sobre el NHE-1 (∆JH+ -0.42±0.14, n=4 y -0.082±0.726, n=4 respectivamente). Conclusión: el aumento de la producción de O2- producido por transactivación del EGFR inducida por aldo conduciría a la activación de p90RSK y fosforilación del NHE-1.