CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA ACTIVACIÓN DE LA GLUCÓGENO SINTASA QUINASA 3 β (GSK-3β) EN CÉLULAS DE LA PAPILA DÉRMICA (DPC) IMPIDE LA DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE DEL FOLÍCULO PILOSO (HFSC) EN LA ALOPECIA ANDROGENÉTICA
Autor/es:
GUSTAVO JOSÉ LEIRÓS; CASTELLANOS MARÍA LÍA; ANA GABRIELA KUSINSKY; BALAÑÁ , MARÍA EUGENIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
Las células madre del folículo piloso (HFSC) migran a la matriz del pelo e inician su división y diferenciación bajo la influencia de factores paracrinos  producidos por la papila dérmica. Durante el desarrollo de la alopecia androgenética,  los andrógenos que actúan a través de la  DP, provocan la miniaturización de los folículos sensibles del cuero cabelludo. Por el contrario, la vía Wnt/ β-catenina afecta positivamente el crecimiento del pelo de mamífero. Resultados previos de nuestro laboratorio indican que los andrógenos inhiben significativamente, vía DPC, la diferenciación a pelo de las HFSC. Dicho efecto es revertido cuando las DP se tratan con LiCl, activador de la vía de la β-catenina. Este estudio propone estudiar la interacción de la vía androgénica con la vía de señalización  Wnt/ β-catenina en las DPC e investigar los efectos de los andrógenos sobre la diferenciación de las HFSC. En cultivos primarios de DPC tratados con dihidrotestosterona (DHT), la relación de expresión de β-catenina citoplasmática/total es 5 veces (p<0.01) menor respecto al control,  indicando una inhibición de la vía canónica de Wnt. La GSK-3β promueve la degradación de la β-catenina libre en citosol y se inactiva por fosforilación. La formación de complejos proteicos es otra manera de regular su actividad. La presencia de DHT en cultivos primarios de DPC regula positivamente la expresión de GSK-3β (p<0.05) y promueve su interacción física con el receptor de andrógenos, evidenciado por inmunoprecipitación. El LiCl inhibe GSK-3β por fosforilación en Serina-9 (GSK-3βP). En los cultivos de DPC tratados con LiCl, el  aumento del nivel de  GSK-3βP observado por Western blot se bloqueó cuando las células fueron cultivados en presencia de LiCl y DHT (p<0.001). Estos resultados sugieren que la activación de GSK-3β en presencia de andrógenos inhibe la vía canónica Wnt en DPC, que resultaría necesaria para la secreción de factores paracrinos que intervienen en la diferenciación de las HFSC.  
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