Disfunción del cotransporte Na+/HCO3- electrogénico en la hipertrofia cardíaca.?

ALEJANDRO ORLOWSKI; DE GIUSTI VC; AIELLO EA

Mar del Plata

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2011

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Disfunción del cotransporte Na+/HCO3- electrogénico en la hipertrofia cardíaca. Orlowski A, De Giusti VC, Aiello EA. Centro de Investigaciones Cardiovasculares. Fac. Cs. Médicas. UNLP. La Plata, Argentina. El cotransportador Na+/HCO3- (NBC) regula el pH intracelular (pHi). En el corazón existen dos isoformas del NBC, una electroneutra (NBC3) y otra electrogénica (NBC1). Estudiamos la expresión y la actividad del NBC1 cardíaco en ratas normales (Wistar) e hipertróficas (SHR). En W-B de lisados de ventrículos cardíacos se obtuvo una mayor expresión en las ratas SHR con respecto a las Wistar (0.45±0.04 ua, n=4 vs. 0.68±0.04 ua, n=4, p<0.05). Se midió el pHi mediante epifluorescencia en miocitos aislados. La actividad del NBC1 se midió mediante una despolarización por alto potasio. Sorpresivamente, la velocidad inicial (Vi, u de pH/min) de la alcalinización hipercalémica fue menor en las SHR que en las Wistar (0.081±0.009, n=22 vs. 0.054±0.007, n=23, p<0.05) mientras que no se hallaron diferencias entre ambas cepas en el aumento de pHi al llegar al estado estacionario (delta u de pH; W: 0.22±0.02, n=22; SHR: 0.21±0.02, n=23). La actividad total del NBC (NBC1+NBC3) se estudió mediante pulsos de NH4+ para inducir acidosis intracelular. Se calculó el flujo de H+ (JH, mM/min) a pHi 6.8, en presencia y ausencia de anticuerpos inhibitorios (a-L3) contra el NBC1. El JH total fue similar en ambas ratas (W: 3.29±0.67, n=8; SHR: 3.14±0.6, n=6). Sin embargo, en presencia del a-L3 el JH soló disminuyó 11% en SHR (2.8±0.23, n=4), mientras que se redujo 50% en Wistar (1.71±0.38, n=4), indicando que la función del NBC1 se encuentra deteriorada en los corazones hipertróficos. Concluimos que la actividad del NBC1 se encuentra disminuída en corazones hipertróficos a pesar de que su expresión está incrementada. Futuros estudios son necesarios para determinar si este aparente incremento compensador en la expresión del NBC1 puede llevar a una sobrecarga de sodio y/o calcio en los corazones hipertróficos de las ratas SHR.