Activación diferencial y menor fagocitosis de células epiteliales apoptóticas de glándula submaxilar humana por células inmunes de pacientes con Síndrome de Sjögren

HAUK V; FRACCAROLI L; GRASSO E; EIMON A; RAMHORST R; HUBSCHER O ; PEREZ LEIROS C

Mar del Plata

Congreso; 56 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

El Síndrome de Sjögren primario (SSp) es una enfermedad autoinmune crónica con prevalencia 0.5-1 % caracterizada por disfunción secretoria salival y lagrimal. La patogenia no ha sido aclarada y se propone que una pérdida de la homeostasis tisular en etapas tempranas con aumento de apoptosis de epitelio secretor predispone a la respuesta autoinmune. La fagocitosis de células apoptóticas por macrófagos en un ambiente inmunosupresor es un proceso requerido para mantener la homeostasis tisular. El objetivo de este trabajo fue estudiar la interacción de células mononucleares de sangre periférica (MNTs) de pacientes con SS, en particular monocitos, con células epiteliales de glándula submaxilar humana (línea HSG) inducidas o no a apoptosis. MNTs de sangre periférica de 22 pacientes SS y 10 controles fueron co-cultivados con células HSG inducidas o no a apoptosis con staurosporina, con contacto o usando insertos de 0,4um (transwells). La fagocitosis de HSG por monocitos (30-120 min) y la apoptosis se estudiaron por citometría de flujo con CFSE y anti-CD14 y la síntesis de citoquinas y quimioquinas por RT-qPCR.  Observamos que la fagocitosis de células apoptóticas por monocitos es significativamente menor en pacientes con SS respecto a los controles (control 23,9%±4,42 vs SS 11,6%±1,52 P<0,05). La cinética de fagocitosis fue más lenta en los SSp que en controles. Por otro lado, en el co-cultivo, los MNTs  de pacientes SS inducen un aumento significativo de marcadores inflamatorios y de migración en las HSG, con un aumento de IL-6 (P<0.05), TLR4 y MCP-1 entre otras moléculas, sin inducción de señales de apoptosis (expresión de Bax o exposición de anexina-V en superficie).  Los resultados indican que los monocitos de pacientes con SS presentan menor capacidad de fagocitar células secretorias apoptóticas, mientras que las MNTs de pacientes SS inducen una activación del epitelio glandular con mediadores inflamatorios sin señales de apoptosis.