CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (RASS) EXACERBADO INDUCE APOPTOSIS CARDIACA VIA CaMKII EN DIFERENTES MODELOS DE HIPERTRÓFIA
Autor/es:
VELEZ RUEDA J.O.; MATTIAZZI A.R.; PALOMEQUE J.
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XXIX Congreso Nacional de Cardiología.; 2011
Institución organizadora:
FAC
Resumen:
ntroducción:
La angiotensina II (AngII) induce apoptosis activando la kinasa dependiente de
Ca2+-Calmodulina (CaMKIIδ). Sin embargo, aun no ha determinado si la producción
endógena de AngII in vivo induce apoptosis via CaMKIIδ. Métodos: Para evaluarlo,
se utilizaron dos modelos con el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
exacerbado: ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y ratas tratadas con
isoproterenol (ratas-Iso). Resultados: Las SHR mostraron incremento de la
presión arterial (84.2±2.6 mmHg sobre el control), de los niveles plasmáticos
de aldosterona, como índice de la actividad del RAAS (211.2±25.8% desde el
control); de la hipertrofia cardiaca [índice de masa ventricular izquierda,
(LVMI) aumentado en 8.6±1.1 mg/mm] y apoptosis (aumento de Bax/Bcl-2 y de
células TUNEL positivas), asociada a un incremento en la actividad de CaMKIIδ
(P-CaMKII y P-Thr17 de fosfolamban) con respecto a sus controles. El
tratamiento con enalapril (10mg/kg/día por un mes) disminuyó significativamente
los parametros evaluados. Las ratas-Iso también mostraron un aumento en la
presión arterial (29.6±7.3 mmHg), en los niveles de de aldoterona
(585.8±29.6%), en la hipertrofia (LVMI aumentada en 3.1.8±1.1 mg/mm) y en la apoptosis
asociada con un significativo incremento en P-CaMKIIδ (99.1±24.2%) y en P-Thr17
(151.3±24.8% desde el control), sustrato directo de la CaMKII. El manejo del
Ca2+ intracelular en miocitos aislados fue similar entre los grupos. Sin
embargo, las SHR y las ratas-Iso presentaron un aumento significativo en la
generación de ·O2- (140.2±29.9 CPM/g) y en la peroxidación lipídica (0.282±0.05
nmol/L mg prot), con respecto a sus controles. Conclusiones: Estos resultados
indican que la activación exacerbada del RAAS induce apoptosis in vivo asociado
con un incremento en la actividad de CaMKIIδ. Además, los resultados indican
que la activación de CaMKIIδ fue independiente de aumentos en el Ca2+i y
ocurrió asociada a un aumento en el estrés oxidativo.