CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La transactivación del EGFR por aldosterona estimula al intercambiador Na+/H+ cardíaco por un mecanismo rédox-sensible.
Autor/es:
DE GIUSTI VC; NOLLY MB; YEVES AM; CALDIZ CI; VILLA ABRILLE MC; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; ENNIS IL; CINGOLANI HE; AIELLO EA
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XIX Congreso de la Federación Argentina de Cardiología; 2011
Resumen:
En los últimos años, el uso de inhibidores de los receptores de  mineralocorticoides (MR) para el tratamiento de la hipertrofia e insuficiencia cardíaca ha ganado particular importancia. La estimulación del intercambiador Na+/H+ (NHE-1) por la aldosterona (aldo) podría contribuir a los efectos deletéreos. El objetivo de este trabajo es investigar si la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) está involucrado en la estimulación del NHE-1 por aldo. Se midió la recuperación del pH intracelular (pHi) tras la inducción de una carga ácida en miocitos de rata. Los datos se presentan como la diferencia del flujo de H+, ΔJH en mM/min, entre control y tratamiento en ausencia o presencia de aldo o EGF a pHi 6.8. * indica p<0.05. Aldo estimuló al NHE-1 (0.88±0.2*, n=5), siendo prevenido por los inhibidores del MR espironolactona (-0.21±0.33, n=5) o eplerenona (-0.25±0.32, n=6), pero no siendo afectado ni por mifepristona (inhibidor del receptor de glucocorticoides; 0.82±0.23*, n=4) ni por cicloheximida (inhibidor de la síntesis proteica; 0.95±0.24*, n=5), indicando una vía de señalización no-genómica desencadenada por el MR. El efecto de aldo fue prevenido por AG1478 (inhibidor de la kinasa del EGFR; -0.29±0.08, n=4), sugiriendo la necesaria transactivación del EGFR. La fosforilación de p90RSK (blanco de la kinasa ERK 1/2) y del NHE-1 inducido por aldo fue prevenido por AG1478. El EGF mimetizó el efecto de aldo (0.95±0.34*, n=5). El EGF aumentó la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y el efecto del EGF sobre el NHE-1 fue abolido en presencia de MPG (secuestrador de ROS; -0.42±0.14*, n=4). Concluimos que aldo, tras su unión al MR, aumenta la actividad del NHE-1 vía la transactivación del EGFR, la formación de ROS y la activación de la vía de las MAP kinasas. Estos resultados abren un nuevo camino hacia el estudio del EGFR como mediador de los efectos de aldo y su implicancia en el desarrollo de patologías cardíacas.
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