CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Producción de anión superóxido por el miocardio: fracciones MR dependiente e independiente.
Autor/es:
6. CALDIZ CI, CHIAPPE DE CINGOLANI GE, CINGOLANI HE
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2011
Institución organizadora:
SAHA
Resumen:
El sistema
renina-angiotensina-aldosterona del miocardio participa en la producción de superóxido (O-2)
por un mecanismo NOX dependiente. En este estudio comparamos los efectos de
AngII 1 y 100nM sobre la producción de O-2 y los
mecanismos involucrados. Se
midió el O-2 por el método de lucigenina en cortes de tejido cardíaco de
rata. Los resultados se expresaron
como % de aumento de la producción basal. La AngII produce O2- de manera dosis dependiente. AngII 1nM aumentó
el O2- (50.6±2.5%), efecto anulado con Bosentan (BT-3±3.9%)
y BQ123 (11±4.1%). Dicho aumento se suprimió inhibiendo a la NOX con Apocinina (Apo 9.09±10.9%), al MR con Spirono-lactona(Sp 8.5±8%), al EGFR con AG1478(AG-1.7±8.8%)
y a las metaloproteinasas con
MMP1(-3.1±8.9%).También
se abolió por el bloqueo mitocondrial con 5HD(1.4±10.9%),
glibenclamida (-7.7±6.5%), rotenona (Rot, 10.4±9.3%), Ciclosporina (CsA 5.1±3.3)
% y ácido bongkrekico (BK 2.5±5.3%). El O2- generado por AngII 100 nM se abolió con
Apo(9.8±9.4%)
y con los inhibidores mitocondriales 5HD (15.8 ±8.6%), Gli(-6±6.6%),
Rot(4.1±3.71%), CsA(11.4±8.4%), BK (3.6±4.5%), pero sólo disminuyó en parte con BT (32.1 ±
8.8%) y BQ(37.1 ±7.9%),
con Sp(31.4±10.8%), con AG1478
(52.0±8.8%) y con MMP1 (43.4±11.5%). Ambas dosis de AngII aumentan la producción
de O2-de
origen mitocondrial, y dependiente de NOX. Con AngII 1 nM necesita de ET1, un MR activo, de la activación
de metalo-proteinasas y de la transactivacion del epidermal growth factor receptor (EGFR). Con AngII 100 nM existe además
una fracción que si bien es de origen
mitocondrial utilizaría otra vía de señalización que no involucra a los
receptores antes mencionados.