La Aldosterona estimula al cotransportador Na+/HCO3- cardíaco por un mecanismo no genómico y dependiente de especies reactivas del oxígeno

ORLOWSKI, A; CIANCIO, MC; AIELLO, EA

Buenos Aires

Congreso; Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2012

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El cotransportador Na+/HCO3- (NBC) regula el pH intracelular (pHi) de los miocitos cardíacos. En el corazón existen dos isoformas: una electroneutra (NBCn1) y otra electrogénica (NBCe1). Por otra parte, es conocido el efecto que posee la aldosterona (Ald) sobre el miocardio, la cual provoca hipertrofia ventricular izquierda independientemente de los efectos clásicos como la regulación renal del Na+ y la presión arterial. Además, ha sido demostrada previamente la producción de especies reactivas del oxigeno (EROs) por la aldosterona. Se estudió por epifluorescencia el efecto de Ald 10 nM en miocitos aislados de rata sobre el NBC total realizando pulsos de amonio (se muestra porcentaje de cambio de flujo de HCO3- a pHi 6.8 con respecto al control) y aisladamente sobre el NBCe1 generando una despolarización celular (Pulsos de K+, ΔpHi a los 14 minutos). La Ald provocó un aumento de 44±11 %* (n=8) en la actividad total del NBC. Este efecto se anuló en presencia del bloqueante del receptor de mineralocorticoide (MR) eplerenona (1 µM, 14±9 %*, n=4), del secuestrador de EROs MPG (2 mM, -0.2±12 %, n=4), y del inhibidor de la NADPH oxidasa apocinina (300 µM, -0.6±6 %, n=4). En contraste, el inhibidor de la síntesis proteica cicloheximida (10 µM, 36%±9 %* (n=4), o el inhibidor de la quinasa dependiente de calcio/calmodulina (CaMKII) KN93 (2.5 µM, 63±9 %*, n=6), no previnieron la activación del NBC total. El pulso de K+ en presencia de Ald aumentó significativamente el pHi con respecto al control (Con: 0.19±0.01, n=9 vs Ald: 0.33±0.05*, n=6). Los resultados demuestran por primera vez que la Ald, actuando sobre receptores MR, estimula al NBC cardíaco. Este efecto se produce por un mecanismo no genómico, EROs-dependiente y CaMKII-independiente. La isoforma NBCe1 es, al menos en parte, el blanco de esta hormona. Dado que este transportador promueve el influjo de Na+ al cardiomiocito, su estimulación podría participar del conocido rol hipertrófico de Ald.