Participación del receptor de mineralocorticoides (mr) y del EGFR en la vía de señalización disparada por Angiotensina II (AII).

NOLLY MB; CALDIZ CI,; ENNIS IL; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; CINGOLANI HE

La Plata, Argentina.

Congreso; XVIII Meeting ISHR Latin American Section.; 2010

p { margin-bottom: 0.08in; } Hemos demostrado que la AII induce la producción mitocondrial de anión superóxido (O-2) y la fosforilación de ERK ½. Evidencias recientes sustentan un mecanismo de transactivación entre AII, Aldosterona (AL) y EGFR. Se estudió la presencia del mismo en el miocardio de rata determinando la fosforilación de ERK ½ y la producción de O2- en respuesta a AL y EGF. AL incrementó la P-ERK ½ (209.8 ± 18 %), y fue abolido al bloquear el MR con espironolactona (121 ± 4.0%) y el EGFR con AG1478 (104.5 ± 12.9%). EGF aumentó la P-ERK ½ (137 ± 2 %) pero no fue inhibido por espironolactona (149 ± 9.9%). Tanto Al como EGF aumentaron el O2-, determinado por quimioluminiscencia con lucigenina (166.1 ± 7.2 % y 151 ± 9.1%; respect.), efecto cancelado por espironolactona (111 ± 7.6 %) y AG1478 (102 ± 2.1%) en el caso de AL; mientras que espironolactona no abolió el efecto de EGF (156 ± 10.4 %). Determinamos P-ERK1/2 y producción de O-2 en presencia de rotenona (bloqueante de la cadena respiratoria) y de 5HD (Inhibidor de canales de potasio dependientes de ATP). Ambos inhibidores bloquearon la producción de O2- y la fosforilación de ERK ½ inducida por AL. Por lo tanto la activación del MR y del EGFR surgen como eslabones necesarios en la cascada de señalización disparada por AII que involucra la activación de ERK ½ mediada por ROS mitocondriales.