La proteína quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina (CaMKII):

SAID M; BECERRA R; SANCHEZ G; DONOSO P; MUNDIÑA-WEILENAMNN C; DEDMAN J; VITTONE L; MATTIAZZI A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LV Reunión de la SAIC - Reunión Anual de SAFIS - XLII Reunión Anual de SAFE; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad Argentina de Fisiología - Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

La reperfusión del miocardio isquémico lo hace más propenso a la aparición de arritmias. En experimentos previos mostramos que al inicio de la reperfusión (R), momento en el que hay un mayor número de arritmias, aumenta la fosforilación dependiente de CaMKII del residuo PT17 de fosfolamban (PLN) (Vittone, 2002). En este trabajo, evaluamos la posibilidad de que la activación de CaMKII al inicio de R sea un mecanismo proarritmogénico. Corazones de rata/ratón (n=4-8 en distintas intervenciones) se perfundieron (Langendorff) y sometieron a isquemia global (15-20min) seguidos de R (3min). Potenciales de acción monofásicos epicárdicos y parámetros contráctiles fueron registrados simultáneamente. La actividad de CaMKII se evaluó a través de su fosforilación (PCaMKII).Los resultados indican que R induce la aparición de numerosos latidos ectópicos (LE), que disminuyeron significativamente por el tratamiento con el inhibidor de CaMKII, KN-93 (1mM)(LE 46±6 Ctrol vs 11±3 KN-93). La disminución de la entrada de Ca2+ a la célula o de la liberación de Ca2+ desde el retículo sarcoplasmático (RS) por tratamiento con Nifedipina (Nife) o Rianodina (Ry) respectivamente, disminuyó la aparición de LE (46±6 Ctrol vs 8±2 Nife y 25±3 Ry, p<0,05). La incidencia de arritmias de R en ratones transgénicos con inhibición selectiva de CaMKII a nivel de las membranas del RS (SR-AIP) también fue menor (3±1 SR-AIP vs 34±10 WT). PCaMKII aumentó en R (198±9% p<0.05) respecto a valores preisquémicos, al igual que la fosforilación de sus sustratos PT17 de PLN y PS2815 de RyR2. Se detectó un aumento de S-glutationilación y S-nitrosilación de RyR2. El tratamiento con apocinina, un inhibidor de la generación de anión superóxido, no modificó la aparición de arritmias ni la PCaMKII Los resultados indican que CaMKII es proarritmogénica en R y sugieren que el aumento de Ca2+ que se produce en R sería el detonante de su activación independientemente del estado redox. PIP 2139 – Fondecyt 1080481 y 1080497