La Expresión y la Función del Cotransportador Na+/HCO3- electrogénico están disminuidas en corazones de Ratas Espontáneamente Hipertensas

DE GIUSTI VC; ORLOWSKI A; AIELLO EA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2010

Sociedad Argentina de Fisiología

La expresión y la función del cotrasportador Na+/HCO3- electrogénico están disminuidas en corazones de ratas espontáneamente hipertensas. De Giusti VC, Orlowski A, Aiello EA. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP, La Plata, Buenos Aires. El cotransportador Na+/HCO3- (NBC) regula el pH intracelular (pHi) de los miocitos cardíacos. Existe una isoforma electroneutra (NBCn) denominada NBC3, de estequiometria 1 Na+/1 HCO3- y dos isoformas electrogénicas (NBCe) denominadas NBC1 y NBC4, de estequiometria 1 Na+/2 HCO3-. El NBCe genera una corriente repolarizante que contribuye con la repolarización del potencial de acción (PA). El objetivo del presente trabajo fue investigar la relevancia del NBCe en los miocitos ventriculares de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) en comparación con sus controles Wistar. Se detectó hipertrofia cardíaca (HC) en las ratas SHR (peso corazón/peso corporal (mg/g)= 4.80±0.11; n = 10 vs 3.30±0.09; n = 7). Se aislaron miocitos ventriculares y se cargaron con el indicador de pHi BCECF. La actividad total del NBC se estudió realizando “Pulsos de amonio” (se calculó el flujo de H+ (JH, mM/min) a pHi 6.8 tras inducir una acidosis) y la específica del NBCe mediante una despolarización celular (“Pulsos de K+”, ΔpHi a los 14 minutos). Se diseñaron anticuerpos inhibitorios específicos contra el NBC1 (anti NBC1) con los cuales se estudió su expresión y función. El alto K+ generó un ΔpHi de 0.17±0.02; n = 11 en ratas Wistar y de 0.10±0.01; n = 8 en ratas SHR. El anti NBC1 abolió la alcalinización inducida por el alto K+ en ambas cepas, indicando que el NBC1 es la única isoforma electrogénica funcional en los miocitos ventriculares de rata, siendo su actividad menor en las ratas SHR. Adicionalmente, la expresión del NBC1 en ventrículos de ratas SHR fue menor. En las ratas Wistar el anti NBC1 disminuyó el JH un 50% (1.71±0.3; n =3 vs 3.29±0.6; n = 8). Por el contrario, no modificó significativamente el JH de ratas SHR (2.8±0.2; n = 4 vs 3.14±0.6; n = 6), siendo el JH control similar al de las ratas Wistar, señalando que la menor expresión y actividad del NBC1 podría estar contrarrestada con una mayor actividad del NBC3. Los resultados del presente trabajo nos permiten concluir que en las ratas Wistar el NBC3 y el NBC1 tienen un rol equivalente en el control del pHi, mientras que la actividad y expresión de este último está disminuida en las ratas SHR a expensas de un aumento en la actividad del NBC3. Estos resultados podrían ser relevantes para explicar la prolongación del PA y la sobrecarga de Na+ intracelular características de la HC, como presentan los corazones de las ratas SHR.